常用的磺脲類(lèi)藥物有哪些？
磺脲類(lèi)降糖藥臨床應用已近半個(gè)世紀，至今仍是2型糖尿病治療中一類(lèi)十分重要的藥物，并且是口服降糖藥家族中成員最多的一族。
第一代：氯磺丙脲（P-607）、甲磺丁脲（D-860）。由于作用弱、劑量大、低血糖反應發(fā)生率高等原因，現已漸被第二代磺脲藥物所取代。
第二代：其劑量較第一代藥小， 都是毫克級。除格列本脲較易發(fā)生低血糖外，其他特點(diǎn)均較第一代為優(yōu)。多項試驗表明，磺脲類(lèi)藥物刺激β細胞釋放胰島素的量可達到原有的2倍左右。盡管各藥降糖作用強度存在差異，但經(jīng)制劑調整后，每片磺脲類(lèi)藥的降糖效果基本相當。
哪些人適用磺脲類(lèi)藥物？
磺脲類(lèi)降糖藥主要是通過(guò)刺激胰島β細胞釋放胰島素而實(shí)現降糖作用的，這一點(diǎn)作為糖尿病患者應有所了解。磺脲類(lèi)降糖藥應用時(shí)有以下原則：
◆ 可作為非肥胖２型糖尿病的一線(xiàn)用藥；
◆ 老年患者或以餐后血糖升高為主者宜選用短效類(lèi)，如格列吡嗪、格列喹酮；
◆ 輕中度腎功能不全患者可選用格列喹酮；
◆ 病程較長(cháng)，空腹血糖較高的２型糖尿病患者可選用中長(cháng)效類(lèi)藥物（如格列本脲、格列美脲、格列吡嗪控釋片）。
不宜首選磺脲類(lèi)藥者有：肥胖的2型糖尿病患者、高胰島素血癥、成人晚發(fā)性自身免疫性糖尿病，老年人或輕癥患者。
磺脲類(lèi)藥物可與其他類(lèi)藥物聯(lián)合應用嗎？
口服磺脲類(lèi)降糖藥時(shí)一般應用一種藥。最初通常是從小劑量開(kāi)始，以４～７天為間隔增加劑量，直至達到目標血糖水平。
使用磺脲類(lèi)藥物血糖控制不能達標時(shí)，可以聯(lián)合使用雙胍類(lèi)、噻唑烷二酮類(lèi)、α-糖苷酶抑制劑、胰島素。切忌同類(lèi)藥物聯(lián)合使用，會(huì )增加副作用的發(fā)生。如優(yōu)降糖不宜與美吡達、達美康聯(lián)用；優(yōu)降糖與消渴丸聯(lián)用屬于重復用藥，極易產(chǎn)生低血糖。因消渴丸中已有格列本脲。
磺脲類(lèi)藥物有哪些不良反應？
磺脲類(lèi)藥多見(jiàn)的不良反應是低血糖。易引發(fā)低血糖事件的主要因素有：老年患者、飲酒、有肝腎疾病者及多種藥物相互作用。
格列本脲為長(cháng)效磺脲類(lèi)藥物，其代謝產(chǎn)物也具降糖活性，由腎臟排泄，因此在老年患者尤其是合并有腎功能減退者，常可引起嚴重而持久的低血糖反應。格列美脲和格列吡嗪控釋劑低血糖發(fā)生率較格列本脲顯著(zhù)降低。格列喹酮、格列吡嗪的作用時(shí)間均較短，且格列喹酮只有５％經(jīng)腎臟排泄，因而老年人使用較為安全。
磺脲類(lèi)藥物可以與許多藥物產(chǎn)生相互作用，其中如與阿司匹林、抗凝藥物和β阻滯劑等聯(lián)合應用，可導致低血糖；口服避孕藥、巴比妥、利福平、噻嗪類(lèi)利尿劑和苯妥英等可使其降糖作用降低。
另一不良反應為體重增加。近期發(fā)現格列吡嗪控釋片和格列美脲增加體重不明顯。其他較少的不良反應是：惡心、嘔吐、膽汁淤積性黃疸、肝功能異常、白細胞減少、貧血、血小板減少、皮疹等。
磺脲類(lèi)藥有哪些禁忌證和注意事項？
禁忌證： 1型糖尿病患者和磺脲類(lèi)藥原發(fā)性失效的2型糖尿病患者不單獨使用；有急性嚴重感染、手術(shù)、創(chuàng )傷或糖尿病急性并發(fā)癥者；有嚴重肝、腦、心、腎、眼等并發(fā)癥者；磺脲類(lèi)藥過(guò)敏者。
注意事項：妊娠和哺乳期婦女需改用胰島素治療；兒童患者不推薦服用。老年人使用磺脲類(lèi)藥物劑量要酌情調整。肝腎功能不全的患者酌情使用。
總之，選用哪類(lèi)降糖藥，需根據患者自身病情而定，并遵從糖尿病專(zhuān)科醫師的處方意見(jiàn)。
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磺脲類(lèi)藥物的歷史
發(fā)現磺脲類(lèi)藥物有降血糖的作用始于60年前的法國。但當時(shí)其在2型糖尿病治療上的意義并沒(méi)有引起注意。1954年春天，柏林的科學(xué)家們也發(fā)現，對苯磺丁脲能有效降低那些不依賴(lài)胰島素治療的糖尿病患者的血糖和尿糖。不久，就人工合成了甲磺丁脲，大量的實(shí)驗和臨床研究證明，甲磺丁脲對于治療2型糖尿病非常有效。此后第一代磺脲類(lèi)降糖藥經(jīng)研制被用于臨床。1966年以后，以格列本脲為代表的第二代磺脲類(lèi)藥物先后被發(fā)現并廣泛應用至今。第一代磺脲類(lèi)藥物由于所引起的低血糖反應及其他不良反應發(fā)生率較高，因此在臨床上應用越來(lái)越少。
磺脲類(lèi)藥物作為口服降糖藥家族中最早的成員之一，經(jīng)歷了半個(gè)多世紀的考驗，現在仍然是臨床上重要的口服降糖藥，并可作為非超重２型糖尿病患者的一線(xiàn)用藥。隨著(zhù)新藥物和新劑型的不斷出現，引發(fā)低血糖的發(fā)生率顯著(zhù)下降。
磺脲類(lèi)藥物失效
大約10％的糖尿病患者在開(kāi)始使用磺脲類(lèi)藥物治療時(shí)血糖不能控制，稱(chēng)為磺脲類(lèi)藥物原發(fā)性失效。
有些患者在初始治療時(shí)反應良好，但經(jīng)過(guò)數月或數年后療效減弱或消失，稱(chēng)為磺脲類(lèi)藥物繼發(fā)性失效，每年發(fā)生率為5%~10%。以往醫生們將這種藥物活性的喪失歸因于磺脲類(lèi)藥物“損耗”了β細胞，形象地比喻為“鞭打老牛”。然而英國前瞻性糖尿病研究（UKPDS）的數據表明，β細胞功能的衰竭是２型糖尿病病理進(jìn)程的一部分。研究發(fā)現，對于糖尿病患者，無(wú)論使用飲食治療、二甲雙胍還是磺脲類(lèi)藥物，β細胞衰竭的速度都是相同的。這項發(fā)現提示，β細胞功能的衰減與治療藥物無(wú)關(guān)。
聯(lián)合用藥可以降低繼發(fā)性失效的發(fā)生率。當β細胞功能下降到胰島素分泌很少或喪失時(shí)，應該停用磺脲類(lèi)藥物，換用胰島素進(jìn)行治療。
