許多磺脲類(lèi)口服降糖藥物，在長(cháng)期應用過(guò)程中會(huì )出現一種被稱(chēng)作“繼發(fā)性失效”的現象，降糖藥物的藥效會(huì )隨著(zhù)時(shí)間的推移而逐漸下降。如果使用這些藥物的患者沒(méi)有注意定期檢查，使得藥物繼發(fā)性失效已經(jīng)出現，患者卻并未察覺(jué)，會(huì )被“堅持吃藥”的假象掩蓋而實(shí)際上沒(méi)有治療效果。
原發(fā)性失效：初用磺脲類(lèi)藥物；雖然已經(jīng)用至最大量，經(jīng)過(guò)一個(gè)月時(shí)間，血糖控制未達目標時(shí)，稱(chēng)為原發(fā)性失效。據估計，口月艮磺脲類(lèi)降糖藥物發(fā)生原發(fā)性失效的在2型糖尿病患者中約占5％一20％。
繼發(fā)性失效：初用磺脲類(lèi)藥物后療效滿(mǎn)意，而在使用過(guò)程中療效突然或逐漸地消失，即使使用至最大劑量，觀(guān)察足夠時(shí)間(3個(gè)月以上)仍無(wú)效者，稱(chēng)繼發(fā)性失效。繼發(fā)性失效的發(fā)生率隨使用時(shí)間的延長(cháng)而增多。有報告在服用磺脲類(lèi)口服降糖藥物 1至5年間，繼發(fā)性失效發(fā)生率分別為4．1％、9．4％、11．6％、9．0％和 7．5％。
口服降血糖藥物在服用擻月：或數年后，因各種原因出現繼發(fā)性失效，應換用其他口服降血糖藥物。一種口服降血糖藥物無(wú)效或失效時(shí)，可以試用另外一種。一種磺脲類(lèi)藥物在用藥數月至數年后出現繼發(fā)性失效，換用其他品種的磺脲類(lèi)藥物仍可能有效。2型糖尿病患者中約10％~ 20％對口服降血糖藥物無(wú)效；這些患者需要應用胰島素治療。
原發(fā)性失效是患者對口服降糖藥物治療完全無(wú)效。一般而言，空腹血糖超過(guò)16．7mm0l／L的患者—，大多數對磺脲類(lèi)藥物治療無(wú)效。但若是空腹血糖低于14．0mmol／L的患者，則至少有部分療效。總體而言大約 85％的2型糖尿病患者初始對磺脲類(lèi)藥治療均有反應。因此，原發(fā)性失效率約為15％。治療病例選擇不恰當可能與原發(fā)性失效有關(guān)。事實(shí)上用于治療各種疾病的任何藥物，其有效率也不可能達到100％，只不過(guò)未稱(chēng)作原發(fā)性失效。繼發(fā)性失效一般是指患者初始對藥物治療有效，但3個(gè)月或更長(cháng)時(shí)間以后療效消失。新一代的磺脲類(lèi)藥物——格列美脲，目前尚無(wú)繼發(fā)性失效的資料報告。
格列美脲在全球范圍內臨床應用只有短短幾年，目前還沒(méi)有有關(guān)格列美脲繼發(fā)性失效的資料。一般而言，磺脲類(lèi)藥物每年繼發(fā)性失效的發(fā)生率大約為5％一8％。伴發(fā)感染、手術(shù)或其他應激往往會(huì )導致暫時(shí)性失效，一旦應激因素去除后，病人會(huì )恢復對藥物治療的反應。不堅持控制飲食及體重持續增加，這是造成繼發(fā)性失效的重要原因。此外，2型糖尿病患者胰島B細胞功能不斷衰竭也會(huì )導致繼發(fā)性失效。
由于格列美脲的胰外作用強于其他磺脲類(lèi)藥物，理論上講其繼發(fā)性失效發(fā)生率可能更低。
格列美脲是否可用于已經(jīng)對其他磺脲類(lèi)藥物出現繼發(fā)性失效的患者呢?當然可以嘗試。格列美脲用于對其他磺脲類(lèi)藥物繼發(fā)性失效的患者，理論上可獲得較好的療效．但實(shí)際因為存在個(gè)體差異等原因，不能保證其治療的成功率。倘若繼發(fā)性失效是由于2型糖尿病患者的B細胞功能衰竭所致，那么此時(shí)應用格列美脲也難以避免發(fā)生繼發(fā)性失效。
如果發(fā)生繼發(fā)性失效的病人換用格列美脲治療后療效仍欠理想，那么合用其他類(lèi)藥物，如：二甲雙胍，可能獲得較好的效果。
