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口服降糖藥治療的個(gè)體化

來(lái)源: 作者:時(shí)間:2008-10-18 點(diǎn)擊: 標簽:

   由于引起糖尿病的因素復雜,藥物治療的個(gè)體差異,治療糖尿病的各類(lèi)藥物有不同的作用機制和作用部位,對藥物的選擇要考慮各種藥物的優(yōu)越性和安全性,根據患者的具體情況選用不同的藥物治療方案,使藥物使用個(gè)體化,有助于改善糖尿病的代謝異常和防止并發(fā)癥,達到最佳的治療效果。
  本文對口服降糖藥治療的個(gè)體化安全用藥作一概述。
  
  一、藥物的作用機制與個(gè)體化用藥
  1、胰島素促分泌劑
  適用于飲食治療、運動(dòng)治療仍不能控制的非肥胖的2型糖尿病患者。
  胰島素促分泌劑都可以引起低血糖。磺脲類(lèi)藥物大多數不能用于已經(jīng)有腎功能受損的糖尿病患者
  該類(lèi)藥物可特異性阻滯胰島B細胞上三磷酸腺苷(ATP)敏感性鉀通道,導致膜去極化,促使電壓依賴(lài)的鈣離子(Ca2+)通道開(kāi)放,引起胞漿內Ca2+濃度升高,從而增加胰島素分泌和釋放。
  ①磺脲類(lèi)
  第一代有甲苯磺丁脲、氯磺丙脲。
  第二代的格列本脲、格列吡嗪、格列齊特、格列波脲、格列喹酮。由于比第一代作用強、劑量小、不良反應相對較少,已廣泛應用于臨床。格列喹酮主要從膽汁排泄,可改善腎臟血流,較少引起腎功能障礙,適用于腎功能輕度受損的糖尿病患者
  第三代的格列美脲除具有一、二代的作用機制外,還能增加組織對胰島素的敏感性而發(fā)揮降血糖作用。本品與同類(lèi)其他藥相比,具有起效快、作用強、持續時(shí)間長(cháng)、劑量小、安全低毒等特點(diǎn)。本品每日1次與每日2次口服用藥療效相同,與格列本脲相比,本品較少引起低血糖
  ②非磺酰脲類(lèi)餐時(shí)血糖調節劑
  于進(jìn)餐時(shí)口服,使胰島素快速釋放,可有效降低餐后血糖。為氯茴苯酸衍生物,如瑞格列奈,那格列奈,米格列奈等。
  本類(lèi)第一個(gè)上市的瑞格列奈,在維持非肥胖的2型糖尿病患者血糖水平方面,明顯優(yōu)于格列吡嗪,與格列本脲和格列齊特療效相當,其血漿半衰期小于1小時(shí),經(jīng)膽汁排泄。由于作用時(shí)間短,對患者用餐時(shí)間的選擇具有更大的靈活性。
  2、雙胍類(lèi)
  肥胖的2型糖尿病患者首選藥物,且常與磺脲類(lèi)或胰島素合用。
  腎功能不全,重度心、腦、肝并發(fā)癥及重度感染等應激狀態(tài)者,不能使用此類(lèi)藥物。
  主要通過(guò)增強外周組織糖的無(wú)氧酵解,增加組織細胞對糖的利用,抑制肝糖原異生及肝糖生成,抑制或延遲腸壁細胞對葡萄糖的攝取從而降低血糖。本類(lèi)藥物還能改善組織對胰島素的敏感性,如增強胰島素與其外周組織受體的親和力,降低胰島素抵抗,促進(jìn)葡萄糖的攝取和利用。本品單獨使用不會(huì )引起低血糖反應。此類(lèi)藥包括苯乙雙胍、二甲雙胍等。由于易引起乳酸酸中毒苯乙雙胍漸趨淘汰,二甲雙胍發(fā)生此不良反應的幾率遠低于苯乙雙胍,而被廣泛應用。
  3、胰島素增敏劑
  主要用于肥胖的2型糖尿病。患者胰島功能尚存,只是胰島素對靶組織受體的敏感性降低而不能充分發(fā)揮作用的患者。
  心功能不全患者不能使用此類(lèi)藥物,已經(jīng)確診冠心病的患者慎用。
  2型糖尿病的主要病因之一是胰島素抵抗。本類(lèi)藥因能增強胰島素的作用,糾正糖及脂質(zhì)代謝異常,降低空腹及餐后血糖并能改善高糖毒性,治療時(shí)不引起體重增加及低血糖而受人注目。代表藥有羅格列酮、吡格列酮、達格列酮。羅格列酮是本類(lèi)作用最強的一個(gè),在2600例治療過(guò)的患者中,1000例用藥至少長(cháng)達12個(gè)月,沒(méi)有出現明顯的肝酶升高。曲格列酮等因嚴重的不良反應而被淘汰。
  4、α-葡萄糖苷酶抑制劑
  控制餐后高血糖, 適用于2型糖尿病患者。對1型糖尿病也可與胰島素合用,以降低餐后血糖。
  通過(guò)抑制小腸α-葡萄糖苷酶,延遲和減少碳水化合物的消耗和葡萄糖的吸收,從而控制餐后過(guò)高血糖。品種有阿卡波糖、米格列醇、伏格列波糖。可提高單純飲食治療的療效,又可與其他口服降血糖藥或胰島素聯(lián)用,減少后者用量。本類(lèi)不良反應為胃腸脹氣、惡心嘔吐、食欲不振、腹瀉等。
 
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