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糖尿病網(wǎng)

胰島細胞移植的過(guò)去、現在和未來(lái)

來(lái)源: 作者:時(shí)間:2008-08-14 點(diǎn)擊: 標簽:

  54歲的劉女士可真算得上女中豪杰,個(gè)人新建的集團公司年利潤2億以上,在繁忙的商務(wù)往來(lái)中,她也是游刃有余。可是,她于9年前不幸患上糖尿病,每天必須靠人工注射胰島素,以保持糖代謝穩定,這樣很影響她的工作和生活。有沒(méi)有什么簡(jiǎn)便的控制糖尿病的方法呢?劉女士在她的保健醫生建議下用過(guò)胰島素泵,血糖控制不錯,也不用天天扎針,可是總覺(jué)得一根管子連在肚皮上,感覺(jué)不方便。不久前,經(jīng)醫生進(jìn)一步建議她開(kāi)始嘗試根治糖尿病的方法——胰島細胞移植。她先后在一所著(zhù)名的醫院進(jìn)行了兩次胰島細胞移植,首次移植后,胰島素用量減少了4/5,第二次移植后僅7小時(shí),即完全撤除胰島素。現在一切正常。美中不足的是,劉女士整天忙于商業(yè)應酬,總是忘記服用抗體內排異反應的免疫抑制劑。劉女士多次問(wèn)她的主治醫生:能不能改用一種既不用反復檢查,也不用總吃抗體內排異反應藥物的胰島移植方法——
  
  胰島細胞移植的過(guò)去:夢(mèng)想變成現實(shí)
  
  胰島細胞移植技術(shù)在全球發(fā)展很迅速,1893年,Williams將綿羊的部分胰腺植入一名糖尿病患者體內,雖然該患者很快死于移植術(shù)后感染,卻由此開(kāi)創(chuàng )了人類(lèi)100多年來(lái)用移植法治療糖尿病的歷史。1972年Ballinger和Lacy制成糖尿病大鼠模型,用提純的胰島進(jìn)行腹腔內移植,發(fā)現能較長(cháng)期地改善糖尿病癥狀,開(kāi)創(chuàng )了胰島移植的新紀元。從20世紀70年代初到80年代中,人們多次嘗試人體胰島細胞移植,卻因胰島純度低和排斥反應等原因屢遭失敗。進(jìn)人90年代,自動(dòng)胰島分離儀的出現使病例數快速增加,成功率達到了8.2%。2000年,加拿大科學(xué)家首先完成了成人胰島細胞移植治療1型糖尿病并獲得成功,這一成果轟動(dòng)了全世界,讓人們看到治愈糖尿病的希望,并從此掀起了胰島細胞移植的熱潮。
  那么什么是胰島細胞移植呢?胰島細胞移植僅適用于胰島素依賴(lài)型,即1型糖尿病患者,胰島細胞移植技術(shù),就是摘取人或動(dòng)物的胰腺器官,經(jīng)過(guò)消化、分離和提取純化胰島細胞以后將具有胰島素分泌功能的細胞,經(jīng)過(guò)血管移植到糖尿病患者的肝臟內,在藥物的保護下控制排斥反應,當這些細胞在患者體內存活后,便能發(fā)揮正常的胰島素分泌功能,從而達到勿需注射或僅少量注射胰島素,便能滿(mǎn)意控制血糖的目的,逐步恢復健康。目前臨床常用的胰島移植部位以腹腔內及肌肉內最多,現證明最適宜的胰島移植部位是經(jīng)肝門(mén)靜脈肝內移植。
  
  胰島細胞移植的現在:技術(shù)日臻完善
  
  胰島細胞的主要來(lái)源為已死去的人的胰腺,還有胚胎的胰腺,這些都屬于同種異體細胞移植,就是將別人胰島細胞移植到患者體內,所以會(huì )產(chǎn)生免疫排斥反應。具體的做法是用離心法分離出其中的胰島細胞并冷凍保存。等積到足夠量時(shí),從患者肝臟內的門(mén)靜脈將這些胰島細胞注射入體內,使它們在肝臟生長(cháng)并分泌胰島素。由于死去的人和胚胎的胰腺是有限的,所以用人的胰島細胞進(jìn)行移植僅能滿(mǎn)足不到1%的患者需求。
  日本嘗試用活體的胰島細胞移植,并獲得成功,接受移植的是一位20歲女性糖尿病重癥患者,移植用的胰島細胞來(lái)自她的母親。與非活體胰島移植相比,活體移植的胰島細胞更為新鮮,有可能使患者不必再次注射胰島素,一次移植而終身受益。但是,在胰島細胞還能找到來(lái)源的情況下,用活體來(lái)取胰島細胞聽(tīng)起來(lái)還是有些殘忍,不論是于倫理還是于人權是很有爭議的。
  由于倫理學(xué)問(wèn)題及人體器官來(lái)源短缺,急需器官移植的患者又日漸增多,異種胰島移植治療糖尿病已成為現今的主要手段之一。在許多異種胰島細胞供體中,豬胰島可能最適合作為糖尿病患者的供體,其理由為:豬胰島素與人胰島素的氨基酸排列最接近,并且已用于治療1型糖尿病多年;豬的代謝特點(diǎn)與人類(lèi)相似;豬的來(lái)源廣泛;豬胰島能夠在新鮮人血清組織培養中存活、增生。豬胰島移植應用于治療人類(lèi)糖尿病已有幾十年歷史。中國是世界上最早開(kāi)展該項臨床研究的少數幾個(gè)國家之一,在國際上首先發(fā)現了異種胰島移植抗排斥治療的特殊方法,實(shí)現了“豬救人”的夢(mèng)想。
  大量動(dòng)物實(shí)驗和臨床實(shí)踐證明,胰島移植能使糖尿病患者糖代謝接近正常的生理調節,從而治愈1型糖尿病,有研究發(fā)現胰島細胞移植的患者比注射胰島素的患者糖尿病腎病和視網(wǎng)膜病變的發(fā)生率下降,出現時(shí)間延遲,尤其是在移植后的前6年差別更為顯著(zhù)。這說(shuō)明胰島細胞移植可以使糖尿病慢性并發(fā)癥延緩6年以上。這對于提高糖尿病患者的生活質(zhì)量非常重要。因此,胰島細胞移植治療糖尿病如同腎移植治療終末期腎功能衰竭一樣,將成為糖尿病的最有效治療手段。
  胰島細胞移植的未來(lái):自體骨髓干細胞移植成為新的希望
  從理論上講,胰島細胞移植有望根治糖尿病,人們對其寄予厚望。然而,不管是用人的胰島細胞移植,還是用豬的胰島細胞移植,畢竟都是異體胰島細胞移植。大家知道,人體有一整套完善的免疫系統,對外來(lái)組織有強烈的排斥作用,即使應用了抗排斥治療的特殊方法,還是需要長(cháng)期服用免疫抑制劑來(lái)對抗體內的排斥反應。盡管研究者和醫生可以從組織配型、移植后免疫抑制劑等環(huán)節上采取措施,以減輕排斥反應,但胰島細胞移植術(shù)后的患者還需要醫生的隨訪(fǎng),主要關(guān)注以下幾個(gè)方面:異體胰島細胞移植后免疫抑制劑的使用;應用抗生素;測定血糖濃度和血胰島素含量;減少胰島素用量;半年后作肝組織活檢,了解肝內有無(wú)存活的胰島細胞。隨之而來(lái)的弊端是,患者雖然脫離了長(cháng)期注射胰島素的困擾,還是有一定的經(jīng)濟負擔和精神負擔。
  面對移植后排異反應的種種難題,現在科學(xué)家們正在研究如何能從患者自己身體中提取胰島細胞。國內一家醫院宣布:他們在全球率先取得了“骨髓基質(zhì)干細胞分化為胰島細胞”的成果,解決分化后胰島細胞的注射劑量、注射部位等問(wèn)題,做法是從糖尿病患者身上抽取一定量的骨髓,進(jìn)行“培養”,分化出胰島細胞,再重新輸入體內治療糖尿病。這種自體細胞移植的優(yōu)點(diǎn)是,一旦研究成功,既解決了胰島細胞供體來(lái)源短缺的問(wèn)題,又避免了異體細胞移植時(shí)的免疫排斥反應帶來(lái)的痛苦。目前這種方法還沒(méi)有在臨床上推廣使用,但是相信在不久的將來(lái),自體骨髓基質(zhì)干細胞分化為胰島細胞移植將是胰島細胞移植中最便捷、最安全、最無(wú)副反應的方法,必將有很樂(lè )觀(guān)的前景,糖尿病患者也可以徹底擺脫疾病的痛苦。
  研究發(fā)現胰島細胞移植的患者比注射胰島素的患者,糖尿病腎病和視網(wǎng)膜病變的發(fā)生率下降,出現時(shí)間延遲,尤其是在移植后的前6年差別更為顯著(zhù)。這說(shuō)明胰島細胞移植可以使糖尿病慢性并發(fā)癥延緩6年以上。這對于提高糖尿病患者的生活質(zhì)量非常重要。
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