市場(chǎng)上的口服降糖藥五花八門(mén)，讓人眼花繚亂。但是歸根結底只有幾類(lèi)，最為常見(jiàn)的就是磺酰脲類(lèi)、雙胍類(lèi)、α-糖苷酶抑制類(lèi)。這三大類(lèi)口服降糖藥物是目前臨床運用最廣泛的經(jīng)典藥品。
磺酰脲類(lèi)(sulfonylurea)
是最早研發(fā)成功的口服降糖藥。1942年，法國內科醫生Janbon用一種磺胺抗菌藥治療傷寒病患者時(shí)，發(fā)現病人有低血糖反應。1955年，首次報道了一種可用于治療糖尿病的磺脲類(lèi)衍生物——對氨苯磺酰丁脲，但是該藥由于毒性作用太大而未在臨床應用，此后對此藥的化學(xué)結構作了改動(dòng)。1956年，推出了第一代磺脲類(lèi)降糖藥——甲磺丁脲，又稱(chēng)D-860，并用于臨床治療。在其后至今的半個(gè)世紀里，相繼研制開(kāi)發(fā)出第二代、第三代。目前的磺脲類(lèi)代表藥品是格列本脲。雖然這類(lèi)藥物降糖效果明顯，但是也有它最大的缺點(diǎn)，那就是會(huì )引發(fā)低血糖，換句話(huà)說(shuō)，由于是直接作用在胰島之上的藥物，所以無(wú)論患者的血糖是多少，都會(huì )繼續降低血糖。此外，這類(lèi)藥物還會(huì )引發(fā)胃腸道癥狀，如胃部不適、惡心、厭食和腹瀉等。
雙胍類(lèi)(biguanide)
主要包括苯乙雙胍和二甲雙胍。由于苯乙雙胍有引起乳酸性酸中毒的危險，在我國的臨床應用已被淘汰。二甲雙胍更為安全有效，同時(shí)極大的彌補了磺酰脲類(lèi)藥物會(huì )引發(fā)低血糖的缺憾，但也會(huì )引起胃腸的不良反應。現在二甲雙胍已經(jīng)成為了歐美國家的第二大藥物。
α—葡萄苷酶抑制類(lèi)(α-glucosidase inhibitor)
1998年由德國拜耳公司首先研發(fā)成功α—葡萄苷酶抑制劑，別名拜糖平，又稱(chēng)阿卡波糖。作用機理是抑制小腸內用來(lái)分解葡萄糖的α—葡萄苷酶，延緩腸道對葡萄糖的吸收進(jìn)而改善餐后高血糖。當血糖過(guò)低時(shí)就不再發(fā)揮其藥理作用，所以不會(huì )造成低血糖現象。它的降糖作用與劑量相關(guān)，口服后很少吸收，主要在腸道降解或以原形從腸道排出。目前用的有阿卡波糖（拜糖平），伏格列波糖（倍欣）。主要不良反應為結腸部未被吸收的碳水化合物經(jīng)細菌發(fā)酵導致腹脹、腹痛、腹瀉。1999年和2000年，阿卡波糖成為世界銷(xiāo)售額領(lǐng)先的藥物。
新藥開(kāi)發(fā)任重道遠
除了這三大類(lèi)口服降糖藥外，第4類(lèi)胰島素增敏劑(insulin sensitizer) (噻唑烷二酮類(lèi))和第5類(lèi)胰升糖素抑制劑(insulin antagonist inhibitor)也在臨床應用中開(kāi)始使用。
由于噻唑烷二酮可降低胰島素的抵抗，增強胰島素的作用，所以稱(chēng)為胰島素增敏劑。它雖然消除了以前三大類(lèi)藥物的副作用（乳酸中毒、低血糖和胃腸不良反應），但是發(fā)現其嚴重不良反應就是對肝臟的損害。美國FDA于2007年8月14日宣布，噻唑烷二酮類(lèi)藥物生產(chǎn)廠(chǎng)商已同意，在產(chǎn)品標簽上以黑框顯示有心衰風(fēng)險的警告。也就是說(shuō)，該類(lèi)藥品不但會(huì )導致肝臟損害，也會(huì )造成心力衰竭。
胰升糖素抑制劑，2000年后，美國禮萊公司首先開(kāi)始研發(fā)這種劑型。其主要作用機制是通過(guò)抑制胰島α細胞（升糖素）來(lái)降低血糖的作用，這種藥品雖然已經(jīng)進(jìn)入臨床小規模實(shí)驗階段，但是由于剛剛投入小規模生產(chǎn)，其作用和不良反應尚未可知。
第6類(lèi)糖異生作用抑制劑(gluconeogenesis inhibitor)也在實(shí)驗和小劑量臨床試用階段。
