盡管磺脲類(lèi)藥物在臨床應用已達60年之久，降糖效果也很肯定，但它的不良反應還是應引起人們的重視。其常見(jiàn)的不良反應如下：
1.低血糖反應：磺脲類(lèi)藥物最常見(jiàn)也最有臨床意義的不良反應是低血糖。因磺脲類(lèi)藥物作用機制主要是直接刺激胰島β細胞分泌胰島素，從而使血胰島素濃度增高，在患者用藥劑量過(guò)大、年老體弱、體力活動(dòng)過(guò)多、不規則進(jìn)食、飲酒或飲用含酒精的飲料后，均可發(fā)生低血糖反應。此外，當磺脲類(lèi)藥物與其他藥物，如阿斯匹林、單胺氧化酶抑制劑或磺脲類(lèi)藥物使用時(shí)，均可增加低血糖反應的發(fā)生。低血糖反應常可誘發(fā)冠心病患者的心絞痛或心肌梗死，也可引起腦血管意外，反復發(fā)作或持久性低血糖，可造成中樞神經(jīng)系統不可逆性損害，甚至導致昏迷或死亡。老年患者或肝腎功能不全者，由于磺脲類(lèi)藥物在體內代謝與排泄緩慢，易發(fā)生持續性低血糖，或因患者對低血糖反應能力差，發(fā)生無(wú)癥狀低血糖，或用β腎上腺素能受體阻滯劑，掩蓋了低血糖癥狀。常有低血糖患者昏迷或肢體癱瘓而誤診為腦血管意外。老年人、肝腎功能不全或有心腦血管并發(fā)癥者不宜用。
2.體重增加：這個(gè)問(wèn)題是近年來(lái)才引起重視的。體重越重，對磺脲類(lèi)藥物的需要量也越大，最終可能導致磺脲類(lèi)藥物繼發(fā)性失效而不得不用胰島素治療。
3.消化道反應：可有腹部不適、惡心、食欲減退、腹瀉等癥狀，一般較輕，中毒性肝炎罕見(jiàn)。
4.血液系統：第１代磺脲類(lèi)藥物可引起一過(guò)性白細胞、粒細胞、血小板或全血細胞減少，極少數發(fā)生溶血性貧血。第２代磺脲類(lèi)藥物較少引起血液系統不良反應。
5.變態(tài)反應：患者偶有皮疹、蕁麻疹及皮膚瘙癢。
6.神經(jīng)系統：優(yōu)降糖和氯磺丙脲用量較大者，可在少數患者中出現頭痛、頭暈、嗜睡、視物模糊、共濟失調等癥，減量或停用后可消失。
