DeFronzo的新理論
本屆ADA的Banting（班廷）獎獲得者是來(lái)自德克薩斯大學(xué)的Ralph A. DeFronzo教授。在他的演講資料中顯示，胰島β細胞衰退的進(jìn)程比我們想象的要早得多。胰島素和葡萄糖的比值在正常糖代謝的肥胖人群幾乎已經(jīng)下降了一半，空腹血糖受損（IFG）人群β細胞的功能損失可達70%，而新診斷的2型糖尿病已經(jīng)損失了90%，β細胞存活量損失50%，而高血糖的并發(fā)癥發(fā)生也較以往認為的要早：糖耐量異常（IGT）者，糖化血紅蛋白（HbA1c）5.9%時(shí)，視網(wǎng)膜病變（DR）已達7.9%，HbA1c 6.1%時(shí)，DR為12.6%，神經(jīng)病變亦有10%。而且使用磺脲類(lèi)藥物和二甲雙胍未見(jiàn)對β細胞功能具有保護作用，因而HbA1c持續升高。
因此，必須充分認識β細胞衰退的病因才能取得良好的療效。過(guò)去的高血糖三因素學(xué)說(shuō)（胰島素分泌不足，肝糖輸出增加，肌肉葡萄糖攝取減少）遠遠無(wú)法解釋高血糖的復雜病因。目前認為，β細胞過(guò)早衰退因素至少已知有10種：①衰老引發(fā)的線(xiàn)粒體功能異常；②遺傳和基因，如TCF7L2基因異常；③胰島素抵抗（肥胖、不運動(dòng)）；④脂肪毒性作用；⑤高血糖毒性作用；⑥胰淀粉樣多肽（IAPP）沉積；⑦腸促胰島素作用下降；⑧腦對葡萄糖和能量調控失衡；⑨胰島α細胞增殖和分泌能力增強；⑩腎臟糖重吸收過(guò)多。
這些因素共同作用，使β細胞迅速衰退，應用單藥治療難以獲得滿(mǎn)意療效。ADA的治療指南先單用二甲雙胍和改善生活方式的二聯(lián)療法，以HbA1c為目標的治療不能完全針對2型糖尿病病理生理變化，因而治療失敗是必然的。應盡快轉變?yōu)橐员Ｗoβ細胞功能和針對病理生理特點(diǎn)的治療方案，即初診的2型糖尿病患者應同時(shí)進(jìn)行生活方式聯(lián)合二甲雙胍、噻唑烷二酮（TZD）和胰高糖素樣多肽（GLP）-1受體激動(dòng)劑的四聯(lián)方案，盡快使HbA1c＜6%。這種治療方案，能夠持久控制血糖，保護β細胞功能，不增加體重，幾乎沒(méi)有低血糖。盡管現在尚沒(méi)有臨床試驗的證據，但不斷進(jìn)展的2型糖尿病自然病程催促我們下決心盡早開(kāi)展此項臨床試驗，盡早和直接聯(lián)合治療是未來(lái)2型糖尿病治療的新趨勢。
相關(guān)鏈接：
Banting（班廷）獎以發(fā)現胰島素的科學(xué)家Banting的名字命名，是美國糖尿病學(xué)會(huì )（ADA）年會(huì )的最高獎項，授予那些對于糖尿病治療和預防的科學(xué)研究做出過(guò)長(cháng)期和巨大貢獻的學(xué)者，每年僅授予一人。獲得Banting獎的學(xué)者在大會(huì )上做Banting演講報告。
ACTOS NOW 的優(yōu)異結果
ADA會(huì )議公布的ACTOS NOW結果：入選602例糖耐量異常（IGT）和空腹血糖受損（IFG）患者，進(jìn)行多中心、隨機、雙盲、安慰劑研究。治療組用45mg吡格列酮，對照組用安慰劑，平均隨訪(fǎng)時(shí)間2.6年，安慰劑組糖尿病年發(fā)病率為6.8%，吡格列酮組糖尿病年發(fā)病率為1.5%。糖尿病發(fā)病的相對危險在吡格列酮治療后下降81%，每3.5例IGT患者用吡格列酮治療1年可預防1例發(fā)生糖尿病，與此同時(shí)葡萄糖處置指數（AIR×SI）在吡格列酮治療后顯著(zhù)改善，除水腫稍有增加外，充血性心衰、心血管事件與死亡，以及骨折的發(fā)生率均未見(jiàn)增加，這為更早期積極干預IGT提供了重要的臨床證據。
本屆ADA的Banting（班廷）獎獲得者是來(lái)自德克薩斯大學(xué)的Ralph A. DeFronzo教授。在他的演講資料中顯示，胰島β細胞衰退的進(jìn)程比我們想象的要早得多。胰島素和葡萄糖的比值在正常糖代謝的肥胖人群幾乎已經(jīng)下降了一半，空腹血糖受損（IFG）人群β細胞的功能損失可達70%，而新診斷的2型糖尿病已經(jīng)損失了90%，β細胞存活量損失50%，而高血糖的并發(fā)癥發(fā)生也較以往認為的要早：糖耐量異常（IGT）者，糖化血紅蛋白（HbA1c）5.9%時(shí)，視網(wǎng)膜病變（DR）已達7.9%，HbA1c 6.1%時(shí)，DR為12.6%，神經(jīng)病變亦有10%。而且使用磺脲類(lèi)藥物和二甲雙胍未見(jiàn)對β細胞功能具有保護作用，因而HbA1c持續升高。
因此，必須充分認識β細胞衰退的病因才能取得良好的療效。過(guò)去的高血糖三因素學(xué)說(shuō)（胰島素分泌不足，肝糖輸出增加，肌肉葡萄糖攝取減少）遠遠無(wú)法解釋高血糖的復雜病因。目前認為，β細胞過(guò)早衰退因素至少已知有10種：①衰老引發(fā)的線(xiàn)粒體功能異常；②遺傳和基因，如TCF7L2基因異常；③胰島素抵抗（肥胖、不運動(dòng)）；④脂肪毒性作用；⑤高血糖毒性作用；⑥胰淀粉樣多肽（IAPP）沉積；⑦腸促胰島素作用下降；⑧腦對葡萄糖和能量調控失衡；⑨胰島α細胞增殖和分泌能力增強；⑩腎臟糖重吸收過(guò)多。
這些因素共同作用，使β細胞迅速衰退，應用單藥治療難以獲得滿(mǎn)意療效。ADA的治療指南先單用二甲雙胍和改善生活方式的二聯(lián)療法，以HbA1c為目標的治療不能完全針對2型糖尿病病理生理變化，因而治療失敗是必然的。應盡快轉變?yōu)橐员Ｗoβ細胞功能和針對病理生理特點(diǎn)的治療方案，即初診的2型糖尿病患者應同時(shí)進(jìn)行生活方式聯(lián)合二甲雙胍、噻唑烷二酮（TZD）和胰高糖素樣多肽（GLP）-1受體激動(dòng)劑的四聯(lián)方案，盡快使HbA1c＜6%。這種治療方案，能夠持久控制血糖，保護β細胞功能，不增加體重，幾乎沒(méi)有低血糖。盡管現在尚沒(méi)有臨床試驗的證據，但不斷進(jìn)展的2型糖尿病自然病程催促我們下決心盡早開(kāi)展此項臨床試驗，盡早和直接聯(lián)合治療是未來(lái)2型糖尿病治療的新趨勢。
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Banting（班廷）獎以發(fā)現胰島素的科學(xué)家Banting的名字命名，是美國糖尿病學(xué)會(huì )（ADA）年會(huì )的最高獎項，授予那些對于糖尿病治療和預防的科學(xué)研究做出過(guò)長(cháng)期和巨大貢獻的學(xué)者，每年僅授予一人。獲得Banting獎的學(xué)者在大會(huì )上做Banting演講報告。
ACTOS NOW 的優(yōu)異結果
ADA會(huì )議公布的ACTOS NOW結果：入選602例糖耐量異常（IGT）和空腹血糖受損（IFG）患者，進(jìn)行多中心、隨機、雙盲、安慰劑研究。治療組用45mg吡格列酮，對照組用安慰劑，平均隨訪(fǎng)時(shí)間2.6年，安慰劑組糖尿病年發(fā)病率為6.8%，吡格列酮組糖尿病年發(fā)病率為1.5%。糖尿病發(fā)病的相對危險在吡格列酮治療后下降81%，每3.5例IGT患者用吡格列酮治療1年可預防1例發(fā)生糖尿病，與此同時(shí)葡萄糖處置指數（AIR×SI）在吡格列酮治療后顯著(zhù)改善，除水腫稍有增加外，充血性心衰、心血管事件與死亡，以及骨折的發(fā)生率均未見(jiàn)增加，這為更早期積極干預IGT提供了重要的臨床證據。
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