在美國丹佛舉行的兒童糖尿病基金會(huì )主辦的青少年糖尿病管理研討會(huì )上，美國科羅拉多大學(xué)Georgeanna J. Klingensmith博士指出，不足6月齡的糖尿病患兒中，30%-70%的病例都是因胰島素信號轉導缺陷所致，而口服磺脲類(lèi)藥物即可糾正這一缺陷，口服藥物治療的優(yōu)勢顯著(zhù)大于胰島素治療。
一項基于過(guò)去5年數據的分析得出的結果令人吃驚：在6月齡前即被確診為糖尿病的患兒中，只有不到1%的病例是1型糖尿病，而過(guò)去人們一直將其診斷為1型糖尿病。
Klingensmith博士表示：“若采用口服磺脲類(lèi)藥物治療方案，治療效果會(huì )得以提高，即血糖控制的效果會(huì )更好，而且對于患兒家屬，這種無(wú)需多次注射的治療顯然要容易得多。”
新生兒糖尿病（NDM）
因此，對于這種被稱(chēng)為新生兒糖尿病(NDM)的病例，只要嬰兒是在6月齡前就出現了糖尿病，都應立即進(jìn)行遺傳學(xué)檢測。對于在6月齡前發(fā)病且目前正在接受胰島素治療的青少年和成年患者，也應開(kāi)展這種檢測。
對口服磺脲類(lèi)藥物治療最敏感的遺傳缺陷主要涉及：控制胰腺β細胞鉀通道中Kir6.2蛋白的KCNJ11基因以及參與鉀通道磺脲類(lèi)藥物受體的SUR1基因。這些遺傳缺陷會(huì )導致鉀通道無(wú)法正常關(guān)閉。口服磺脲類(lèi)藥物治療可克服這些缺陷，使鉀通道的功能恢復正常。
患兒一旦被確診為NDM，只需采用小劑量磺脲類(lèi)藥物治療。國際兒童青少年糖尿病協(xié)會(huì )(ISPAD)臨床實(shí)踐共識指南中有關(guān)單基因糖尿病的推薦意見(jiàn)是：建議將成年人常規劑量的1/4作為NDM患兒的初始劑量。指南詳見(jiàn)www.ispad.org。
已經(jīng)接受胰島素治療多年的NDM成年患者通常需要非常大劑量的口服磺脲類(lèi)藥物，至少初始治療是如此，不過(guò)根據Klingensmith博士的經(jīng)驗，所需的劑量會(huì )隨著(zhù)時(shí)間的推移逐漸減少。這與NDM動(dòng)物模型的研究結果相符，動(dòng)物研究表明隨著(zhù)時(shí)間的推移，遺傳缺陷會(huì )導致胰島素顆粒逐漸消失。而成年人用藥的臨床經(jīng)驗顯示，大劑量磺脲類(lèi)藥物治療可以恢復這些胰島素顆粒。
NDM的病理生理學(xué)最常見(jiàn)的是與Kir6.2蛋白缺陷相關(guān)，這種缺陷會(huì )導致三磷腺苷不能與鉀通道結合，從而引起胰腺β細胞中葡萄糖水平升高時(shí)鉀通道關(guān)閉。如果鉀通道不能關(guān)閉，細胞膜就不能去極化，而細胞膜去極化是鈣通道開(kāi)放所必需的。鈣通道開(kāi)放則是細胞內鈣流入的前提條件，這會(huì )引起胰島素顆粒升至細胞表面，從而形成胰島素分泌。
與1型糖尿病患者一樣，NDM患兒可能存在，也往往存在糖尿病酮癥酸中毒。雖然患兒體內無(wú)胰島或其他自身抗體，但他們很容易出現低血糖。
