對于糖尿病患者，胰島素是一種非常有效和必不可少的血糖控制手段。由于需要長(cháng)期使用，對于其安全性的關(guān)注也由來(lái)已久。今年4項甘精胰島素與腫瘤風(fēng)險關(guān)系的回顧性隊列研究引起了人們廣泛的擔憂(yōu)，不過(guò)多個(gè)學(xué)會(huì )迅速發(fā)表聲明，指出患者不需要停止或改變現有治療。在近日的國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）年會(huì )上，專(zhuān)家進(jìn)一步反思現有證據，盡管仍有許多未知問(wèn)題，但被譽(yù)為循證醫學(xué)金標準的隨機對照研究（RCT）提示，甘精胰島素與腫瘤風(fēng)險無(wú)相關(guān)性。
糖尿病、葡萄糖水平、HbA1c是腫瘤風(fēng)險因素
對一些2型糖尿病隊列研究進(jìn)行薈萃分析表明，糖尿病與肝癌、胰腺癌、腎癌、結直腸癌、乳腺癌等多種腫瘤風(fēng)險顯著(zhù)相關(guān)。1型糖尿病的相關(guān)研究較少，患者年齡也相對較年輕，但也觀(guān)察到患者腫瘤風(fēng)險有20%的升高（主要發(fā)生于胃、子宮內膜、宮頸），胰腺癌風(fēng)險升高2倍。韓國一項隨訪(fǎng)10年的大型調查根據空腹血糖水平分層分析顯示，年齡校正的所有腫瘤死亡風(fēng)險隨患者空腹血糖水平升高而升高。其中男性患者腫瘤多發(fā)生于食管、結直腸、肝臟、胰腺、膽管和腎臟，女性多發(fā)生于肝臟和胰腺。
為何血糖異常與腫瘤有關(guān)？
血糖異常為何與腫瘤相關(guān)？可能的誘因包括：內源性高胰島素血癥，外源性胰島素、磺脲類(lèi)或腸促胰島素引發(fā)的高胰島素血癥，其他未知作用，葡萄糖水平升高，糖尿病患者腫瘤監控機制受損。
腫瘤細胞過(guò)表達有絲裂原作用的胰島素受體和胰島素樣生長(cháng)因子（IGF）-1A受體，胰島素可降低IGF結合蛋白水平并升高IGF-1水平，也可能結合或活化腫瘤細胞的IGF-1受體。在腫瘤細胞中，與代謝通路相比，胰島素可能優(yōu)先活化胰島素受體的絲裂原作用。據此推測，胰島素可能有促腫瘤發(fā)生作用。而使用二甲雙胍和噻唑烷二酮類(lèi)等胰島素增敏劑，由于減少胰島素的用量可能減少腫瘤的發(fā)生。
至于葡萄糖水平升高的后果，對分子生物學(xué)或細胞信號傳導的影響僅是一個(gè)方面，曾被忽視的生物能量作用非常重要，可能與絲裂原信號傳導有更大的相關(guān)性。在正常分化的組織中，葡萄糖主要通過(guò)線(xiàn)粒體氧化磷酸化代謝提供能量，這是一種高效能量提供方式，在無(wú)氧條件下則進(jìn)行無(wú)氧糖酵解。而對于快速增殖的組織或腫瘤組織，85%的葡萄糖通過(guò)有氧糖酵解代謝，這種代謝機制是為了適應新生細胞的需要而攝取營(yíng)養，合成核苷酸、氨基酸和脂質(zhì)等。信號傳導通路和特定的腫瘤相關(guān)突變研究提供了支持上述觀(guān)點(diǎn)的證據。對多種腫瘤研究表明，腫瘤細胞需要消耗大量的葡萄糖。
