自80年代以來(lái)，1型糖尿病發(fā)病的自身免疫機制已經(jīng)確立。由于胰島β細胞遭受淋巴細胞介導的自身免疫性攻擊而選擇性被破壞，在臨床診斷為1型糖尿病時(shí)已有接近70%-80%的β細胞功能受損。盡管胰島素的使用可以控制血糖，明顯減少1型糖尿病病人慢性并發(fā)癥的發(fā)生，但是病人發(fā)生終末期器官功能不全以及低血糖的相關(guān)風(fēng)險仍然存在。更為重要的是，DCCT研究發(fā)現，確診時(shí)C肽相對高水平并維持數年的1型糖尿病病人，其長(cháng)期微血管并發(fā)癥及嚴重低血糖事件的發(fā)生明顯低于C肽水平較低或者測不出的1型糖尿病病人。因此，在1型糖尿病及相關(guān)并發(fā)癥的治療中，除控制血糖達標外，保護β細胞功能、促進(jìn)β細胞再生則是另一個(gè)重要目標。
在β細胞再生研究中，胰腺和胰島移植以及干細胞移植試圖通過(guò)重建內源性胰島素分泌而成為在1型糖尿病治療中尋找可能替代治療的新方向。在過(guò)去20年中已有多個(gè)城市的研究中心進(jìn)行了胰腺和胰島移植，1999年Edmonton胰島移植方案公布和實(shí)施，研究表明胰島移植可以使部分病人脫離胰島素治療，并維持血糖穩定達2年。但全胰腺和胰島長(cháng)期移植的效益并不明確，而且由于缺乏供體器官以及需要終生免疫抑制治療，因此存在很大局限性。為重建胰島內源性分泌，更多研究者將目光投向干細胞移植技術(shù)。干細胞是一種非特化細胞，具有分化潛能，特定條件下，干細胞能夠分化為超過(guò)200種的細胞類(lèi)型。具有分化為胰腺細胞潛能的細胞類(lèi)型包括：成體/組織干細胞（成體胰腺細胞自身，胰源多潛能前體細胞，胰管細胞，肝細胞，脾細胞等），胚胎干細胞，骨髓間充質(zhì)干細胞，骨髓造血干細胞等。成體/組織干細胞可以在體外誘導分化為表達胰島素的細胞，并逆轉糖尿病鼠的高血糖。但缺點(diǎn)是成體/組織干細胞需要進(jìn)行體外誘導，誘導分化后對細胞的確認以及移植后安全性問(wèn)題是困擾成體/組織干細胞臨床應用潛能的最大難點(diǎn)。胚胎干細胞可以低頻率自發(fā)分化為胰島素分泌細胞，在特定條件下分化能力增強。動(dòng)物研究表明，將由胚胎干細胞克隆的胰島素分泌細胞移植到鏈脲佐菌誘導的糖尿病小鼠脾臟，在一周內可使糖尿病小鼠的高血糖得到糾正，并使血糖維持正常達1年的時(shí)間。因此胚胎干細胞治療為1型糖尿病的治療提供的了新的方向。但對胚胎干細胞涉及到人胚胎干細胞使用的倫理問(wèn)題，以及由于胚胎干細胞較強的增殖能力和發(fā)展為畸胎瘤的風(fēng)險，使得胚胎干細胞的應用潛能受到限制。近年的體細胞核轉移技術(shù)可將動(dòng)物的體細胞轉化為胚胎干細胞，但目前還不能證明這種方法對人類(lèi)細胞也有效。小鼠和大鼠骨髓間充質(zhì)干細胞體外具有分化為胰島素分泌細胞的潛能，在轉錄因子誘導下分化為胰島素表達細胞，并可以逆轉糖尿病鼠的高血糖。人骨髓來(lái)源的間充質(zhì)干細胞雖然可以提供分化為胰腺內分泌表達型及胰島素分泌細胞的可能性，然而，我們距離得到臨床應用數量的目標還很遠。骨髓造血干細胞移植通過(guò)免疫清除和免疫重建治療自身免疫疾病，其優(yōu)勢包括：相對短時(shí)間內恢復血細胞生成，盡早恢復免疫功能，以及較少的并發(fā)癥如感染、出血、住院時(shí)間縮短等等。
2007年巴西研究學(xué)者Julio C. Voltarelli 對于新診斷1型糖尿病病人通過(guò)自體非血清骨髓造血干細胞移植技術(shù)短期重建了1型糖尿病病人β細胞內源性胰島素分泌。該研究入選了15例1型糖尿病病人（14-31歲），確診時(shí)間在6周內，GAD抗體陽(yáng)性，沒(méi)有酮癥酸中毒的病史。隨訪(fǎng)時(shí)間7-36個(gè)月（平均18.8個(gè)月），14例病人在治療后脫離胰島素治療，其中一例病人脫離胰島素治療長(cháng)達35個(gè)月，最短的2例脫離胰島素治療的時(shí)間分別為1個(gè)月和5個(gè)月。治療后，平均C肽曲線(xiàn)下面積較治療前明顯改善，并維持穩定達24個(gè)月。我們中心在此方面進(jìn)行了一些研究，初步研究結果提示，對于新診斷的1型糖尿病病人通過(guò)大劑量免疫抑制劑聯(lián)合自體造血干細胞移植技術(shù)可以重建1型糖尿病病人內源性胰島素分泌，誘導大部分病人相當長(cháng)時(shí)間脫離胰島素治療。我們正在期待著(zhù)更深入的研究進(jìn)展！
