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歷史:發(fā)現胰島素,胰島素的發(fā)現發(fā)展歷史(圖文)

來(lái)源:糖尿病網(wǎng) 作者:tnbz.com時(shí)間:2012-05-06 點(diǎn)擊: 標簽: 班廷   胰島素歷史

  

在亞洲,四十歲以上的人群,十人中就有一人患有糖尿病。著(zhù)名醫學(xué)期刊《新英格蘭醫學(xué)雜志》公布的最新的調查結果顯示,糖尿病在中國的發(fā)病率達到9.7%。現今,在全世界有超過(guò)3億糖尿病患者

  胰島素成功地用于人體試驗

  實(shí)驗初步成功了,但仍然有一大堆困難擺在面前:首先是胰島素不夠用。用先前的方法提取胰島素,程序復雜耗時(shí)。其次,提取液必須近一步提純,才能應用于臨床病人。此時(shí)的麥克勞德改變了態(tài)度,他不僅本人直接參與實(shí)驗,還動(dòng)員了他的助手生化學(xué)家科立普加入。

  不久,科立普發(fā)現酸化酒精能夠抑制胰蛋白酶的活性,可以從動(dòng)物的胰腺中直接獲取提取物,并保存下來(lái)。用這種方法可以獲取純度更高的胰島素。

  1922年1月,胰島素第一次成功地用于人體試驗。它被注射到一個(gè)14歲的糖尿病患者的體內。這個(gè)14歲的男孩叫蘭納德·湯姆森。當時(shí)他正在接受饑餓療法,體重已經(jīng)剩下不到30公斤,估計幾個(gè)星期后就會(huì )死去。

  1922年1月11日,多倫多大學(xué)的醫生給蘭納德注入了班廷團隊提取的胰島素。半個(gè)小時(shí)后,男孩的血糖值就下降了25%。12天以后,醫生開(kāi)始給他連續注射,蘭納德的血糖指標下降了75%,尿糖近乎完全消失,精神、體力明顯恢復。之后,醫生們又在幾個(gè)成年糖尿病人身上進(jìn)行了臨床實(shí)驗,也獲得了驚人的效果。胰島素對糖尿病的療效,已經(jīng)確鑿無(wú)疑了。

  胰島素的提取,給成千上萬(wàn)單純性缺乏胰島素的病人帶來(lái)了福音。只要按時(shí)按量注射胰島素,盡管不能治愈糖尿病,但可以大大緩解糖尿病的癥狀,不僅能延長(cháng)患者生命,而且能極大地改善生活質(zhì)量。
 

班廷胰島素
  大量制造胰島素

  當時(shí)獲得胰島素的方法就是從屠宰場(chǎng)拿到冷凍的牛和豬的胰臟,再從磨成粉的胰臟中提純胰島素。班廷的團隊只能滿(mǎn)足很少一部分病人的需求。現在,如何大量制造胰島素是擺在班廷面前的一個(gè)難題。

  當班廷發(fā)現胰島素的消息轟動(dòng)世界的時(shí)候,一對丹麥夫婦正在美國度假。克羅格因是哥本哈根大學(xué)的一位教授,曾獲得諾貝爾生理學(xué)或醫學(xué)獎。他的妻子瑪麗是一名醫生,也是一名糖尿病患者。憑著(zhù)職業(yè)的敏感,他們意識到這個(gè)將會(huì )改變成千上萬(wàn)糖尿病患者命運的發(fā)現也將改變他們的生活。

  此前,美國的禮來(lái)公司已經(jīng)獲準大規模工業(yè)化生產(chǎn)胰島素。但歐洲市場(chǎng)和全球市場(chǎng)的需求遠非一個(gè)公司可以滿(mǎn)足。經(jīng)過(guò)談判,最終,他們獲得了在丹麥生產(chǎn)胰島素的許可權。回到丹麥后,克羅格因夫婦創(chuàng )辦了一家公司,專(zhuān)門(mén)從事胰島素的大規模工業(yè)生產(chǎn),這就是現今全球最大的胰島素制造商諾和諾德公司的前身。1923年諾和諾德制造的胰島素開(kāi)始在市場(chǎng)上大量銷(xiāo)售,全世界數百萬(wàn)的患者獲得了生存的機會(huì ),這其中也有克羅格因的妻子瑪麗。

  糖尿病是一種古老的疾病

  公元前1550年,古埃及人書(shū)寫(xiě)在紙莎草上的文獻上面,記載著(zhù)一種多飲多尿的疾病。這是考古學(xué)上可追溯的最早關(guān)于糖尿病的文字記錄。大約3000多年的時(shí)間里,世界各地的人們都在試圖用他們各自的語(yǔ)言描述糖尿病。

  古代中醫把糖尿病稱(chēng)為“消渴病”,因為病人有多食多飲多尿和體重消減的癥狀,仿佛是饑渴所致。公元前400年,中國的《黃帝內經(jīng)》中就有“消渴”病的記載。

  糖尿病人的尿液里可以檢測出葡萄糖,這意味著(zhù)病人血液中的葡萄糖沒(méi)有被有效地分解,以提供身體所需要的養分和能量。由于血液中的葡萄糖不能有效地分解,一方面肌體無(wú)法得到充足的養料和能量,體重下降,病人身體日益虛弱。另一方面體內的臟器和組織受到高血糖的腐蝕和侵害,逐漸喪失功能。糖代謝的紊亂又進(jìn)一步引起蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代謝紊亂綜合征。因為免疫功能減弱,糖尿病人容易患感冒、肺炎、肺結核等各種感染疾病,而且不易治愈。一旦患上“糖尿病”,可能發(fā)生的并發(fā)癥遍及全身。在這些并發(fā)癥中,出現率最高的是視網(wǎng)膜病變、腎病和神經(jīng)障礙,這就是“糖尿病”的“三大特征并發(fā)癥”。

  治療沒(méi)有突破性進(jìn)展

  糖尿病人血液中的葡萄糖為什么不能正常代謝,繼而引發(fā)遍及全身的并發(fā)癥呢?1889年德國科學(xué)家明可夫斯基與梅林進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗,他們切除了狗的胰腺,以觀(guān)察胰腺是否是生存所必需的,卻意外地發(fā)現這些狗出現了糖尿病。由此推論,糖尿病的病因與胰腺有關(guān)。

  隨著(zhù)科學(xué)的進(jìn)步,科學(xué)家們不斷推進(jìn)對糖尿病的研究,而每一個(gè)小小的進(jìn)步都為后來(lái)者的研究奠定了基礎。盡管如此,直到20世紀初,糖尿病的治療還是沒(méi)有突破性的進(jìn)展。在1914年關(guān)于糖尿病的文獻上有這樣的描述:“醫院里滿(mǎn)是糖尿病人,許多是兒童,他們會(huì )慢慢死去。當時(shí)的療法就是將他們送進(jìn)醫院,注射一些生理鹽水。”直到1921年,醫生們還在用饑餓療法來(lái)延長(cháng)糖尿病人的生命。

  一旦患上糖尿病,這個(gè)病人的生存期也就是一兩年。病人的血糖很高,嚴重的口渴,然后就是酮癥酸中毒、昏迷,嚴重的營(yíng)養不良,消瘦,很快病人就會(huì )出現脫水,直至死亡。

  實(shí)驗初步成功了

  真正揭開(kāi)血糖代謝之謎,尋找到有效治療糖尿病方法的是加拿大的外科醫生弗雷德里克·班廷。班廷克服了技術(shù)難關(guān),首次成功地提取了胰島素,被稱(chēng)為“胰島素之父”。他和另一名科學(xué)家麥克勞德在1923年獲得了諾貝爾生理學(xué)或醫學(xué)獎。

  1920年10月,加拿大安大略省的醫學(xué)院里,外科醫生班廷正在準備給學(xué)生講授一堂關(guān)于糖代謝的課。他知道這是一個(gè)與胰腺有關(guān)的問(wèn)題,他翻了好幾本教科書(shū),對胰腺這個(gè)器官的生理講得太少了。有許多問(wèn)題,如果學(xué)生問(wèn)起來(lái),他無(wú)法回答。胰腺為什么跟糖尿病的發(fā)生有關(guān)?在教科書(shū)上找不到答案。

  班廷開(kāi)始在各種醫學(xué)刊物中尋求答案,他很快欣喜地發(fā)現了一篇相關(guān)的論文。這篇論文讓班廷確信胰臟中一定含有能控制血糖的物質(zhì),而這種物質(zhì)極有可能會(huì )存在于胰島之中。他立即產(chǎn)生了一個(gè)想法:從幾只實(shí)驗用狗的胰臟里分離出細胞,產(chǎn)生胰島素進(jìn)行純化,然后用這些純化的胰島素來(lái)調節病人的血糖。

  為了實(shí)現這個(gè)大膽的構想,班廷來(lái)到了加拿大多倫多大學(xué),找到著(zhù)名的生理學(xué)家麥克勞德,希望得到他的指導和幫助。麥克勞德答應替班廷找兩個(gè)大四的學(xué)生來(lái)幫忙。這兩個(gè)學(xué)生一個(gè)叫貝斯特,另一個(gè)叫瑙波爾,因為經(jīng)費等問(wèn)題,兩個(gè)學(xué)生只能輪流工作。

  1921年5月,班廷和貝斯特在多倫多大學(xué)的麥克勞德實(shí)驗室開(kāi)始了實(shí)驗。兩個(gè)月過(guò)去了,進(jìn)展甚微。實(shí)施手術(shù)的19只狗中,因感染死了14只。這樣的感染在抗生素發(fā)現之前,幾乎無(wú)法避免。班廷沒(méi)有薪水,一切實(shí)驗費用都需要自己支付。實(shí)驗室條件很差,悶熱潮濕。班廷晝夜工作,廢寢忘食,在物質(zhì)和精神的雙重壓力下,幾乎喘不過(guò)氣來(lái)。

  到了8月,實(shí)驗終于初見(jiàn)成效。他們在10只糖尿病狗身上,共注射了75次提取液,收到了降低血糖和尿糖的效果。其中有兩只狗,一只活了20天,另一只活到了70天。在維持注射時(shí),糖尿病狗能像正常狗一樣生活;當停止注射時(shí),糖尿病癥狀就很快出現。如此反復試驗多次,提取液的治療效果顯而易見(jiàn)了,這使班廷和貝斯特興奮不已。

  馬克創(chuàng )造了一個(gè)奇跡

  胰島素的發(fā)現使人們得以對糖尿病病理進(jìn)一步地深入研究。胰島素是人體內惟一的降血糖激素。正常人體的胰腺可以分泌足夠的胰島素。但有些人的胰腺有先天的缺陷,它完全不能分泌或者不能分泌足夠的胰島素使身體完成糖的代謝。這類(lèi)型的糖尿病被稱(chēng)為1型糖尿病,雖然可以發(fā)病于任何年齡,但患病者多是青少年甚至是嬰、幼兒。

  丹麥的馬克在2歲時(shí)發(fā)現患有1型糖尿病。他的患病來(lái)自于家族的基因缺陷,他的幾個(gè)哥哥姐姐都沒(méi)能幸免。馬克今年70歲了,68年來(lái),糖尿病一直伴隨著(zhù)他,這讓人覺(jué)得不可思議。馬克是幸運的,當時(shí)全球研究糖尿病和制造胰島素最著(zhù)名的三大機構有兩個(gè)在丹麥。當他被確診為糖尿病時(shí),胰島素已經(jīng)可以在丹麥的藥房里買(mǎi)到了。馬克的父母教會(huì )他為自己注射胰島素。馬克認為自己2歲的時(shí)候發(fā)現了糖尿病,并不是壞事。他從小養成了注射胰島素的習慣,這成為了他生活的一部分。

  現在,馬克身體相當健康,除了每天不間斷地監測血糖和注射胰島素,他還保持運動(dòng)。先天的糖尿病似乎并沒(méi)有太多地影響他的生活。對一個(gè)1型糖尿病人來(lái)說(shuō),馬克創(chuàng )造了一個(gè)奇跡。因為他注射胰島素的時(shí)間已經(jīng)長(cháng)達68年了,而且這一時(shí)間還在不斷延續。

  為改進(jìn)胰島素而努力

  自從班廷從狗的胰腺中成功地提取出胰島素并用于治療糖尿病,全球范圍內,很多的醫療研究機構都在為改進(jìn)胰島素而努力。

  1978年,美國的科學(xué)家們找到了利用基因重組生產(chǎn)出了和人胰島素的序列完全相同的胰島素產(chǎn)品,簡(jiǎn)稱(chēng)人胰島素。幾年后,歐洲的科學(xué)家也制造出同樣的產(chǎn)品,因為與人的胰島素相同,減少了患者的不良反應,人們再也不用依靠動(dòng)物胰臟,而是能生產(chǎn)出純凈的人胰島素了。

  DNA技術(shù)帶來(lái)了一系列新的突破。長(cháng)效、速效的劑型相繼出現了。家用血糖測量?jì)x也有了改進(jìn),針頭變得更細。還有新型的一次性針筒,胰島素筆、胰島素泵等。

  胰島素泵形狀、大小如同BP機。它模擬人體健康胰腺分泌胰島素的生理模式,通過(guò)一條與人體相連的軟管向體內持續輸注胰島素,俗稱(chēng)“人工胰腺”。這種裝置能夠按照人體需要的劑量將胰島素持續地推注到患者的皮下,保持全天血糖穩定,以達到控制糖尿病的目的。

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