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糖尿病血脂異常研究新進(jìn)展

來(lái)源:中華內分泌代謝雜志 作者:嚴勵 等時(shí)間:2013-03-10 點(diǎn)擊: 標簽: 高血脂   血脂異常   糖尿病高血脂

  

糖尿病血脂異常的危害已為大家所熟知,但其防治過(guò)程中還有很多不盡人意之處,因此仍應不懈努力以期能更好解決這個(gè)難題。本文就近2年來(lái)糖尿病血脂異常領(lǐng)域的研究進(jìn)展進(jìn)行回顧。
一、國人血脂異常的防治任重而道遠


2012年5月楊文英等在Circulaltion雜志上發(fā)表的文章為我國成人血脂和脂蛋白水平提供了最新數據。該研究對46 239名成年人(≥20歲)的血脂水平進(jìn)行了分析,結果顯示,中國人平均總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和甘油三酯(TG)水平顯著(zhù)高于既往調查數據;我國年齡≥20歲成人中,31.5%(3.08億)TC>5.18 mmol/L,20.4%(1.96億)LDL-C >3.37 mmol/L,22.3%(2.15億)高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)<1.04 mmol/L;與既往調查結果相比,僅經(jīng)過(guò)5—6年時(shí)間,中國人平均TC和TG水平分別增高了23.9%和42.7%。而更值得關(guān)注的是,血脂異常人群的知曉率、治療率和控制率分別為11.0%、5.1%和2.8%,顯著(zhù)低于西方國家。與國內情況相反,在過(guò)去幾十年間,許多國家膽固醇水平呈下降趨勢。調查顯示,澳大利亞、北美和歐洲每10年TC水平降低約0.2 mmol/L;美國1960~1962年至1999-2002年間,TC水平由5.75 mmol/L降至5.26 mmol/L。
紀立農教授在多個(gè)會(huì )議報告的中國2型糖尿病患者心血管疾病危險因素一血壓、血脂、血糖的評估研究(CCMR-3B),是一項非干預性、觀(guān)察性的橫斷面研究,共納入全國華東、中南、西南、東北、華北和西北六大地區100多家醫院的25 450例門(mén)診2型糖尿病患者,以了解其血壓、血脂以及血糖3項指標達標率。結果表明,42%的2型糖尿病患者伴有血脂紊亂,糖尿病人群血糖、血壓和血脂3項指標共同達標者不足12%,而在LDL-C不達標人群,不到20%的患者服用他汀類(lèi)藥物。
中國人血脂異常患病率同糖尿病一樣呈迅猛增長(cháng)趨勢,如不進(jìn)行有效干預,可以預見(jiàn)在不久的將來(lái),中國的動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病將劇增。這是一個(gè)重要且嚴峻的公共衛生問(wèn)題,必須引起足夠的重視。


二、糖尿病血脂異常的控制目標


糖尿病血脂異常的防治首先是根據患者心血管風(fēng)險的分層,來(lái)制定血脂控制目標。
大量臨床試驗和meta分析已經(jīng)證實(shí)LDL-C水平與心血管事件的風(fēng)險呈正比。meta分析顯示LDL-C每降低1.0 mmol/L,可使每年平均心血管事件風(fēng)險減少1/5,即LDL-C降低2~3 mmol/L,可能降低心血管事件風(fēng)險40%-50%,且未觀(guān)察到LDL-C降低極限值。不論基線(xiàn)LDL-C水平如何,LDL-C每降低1mmol/L減少心血管事件風(fēng)險相似。因此,目前所有指南仍將LDL-C作為首要目標,但具體目標值有所不同。
2012年美國糖尿病學(xué)會(huì )(ADA)糖尿病指南推薦:合并心血管疾病的糖尿病患者控制LDL-C<1.8mmol/L,或較基線(xiàn)狀態(tài)降低30%~40%;沒(méi)有心血管疾病的糖尿病患者LDL-C<2.6 mmol/L。
2011年歐洲心臟病學(xué)會(huì )(ESC)和歐洲動(dòng)脈粥樣硬化學(xué)會(huì )(EAS)聯(lián)合發(fā)布的血脂防治指南帶來(lái)了更多的亮點(diǎn),將1型糖尿病和2型糖尿病分開(kāi)討論,并且設定了更為嚴格的LDL-C目標值:所有1型糖尿病患者,尤其是合并微量白蛋白尿和腎臟疾病的患者,無(wú)論基礎LDL-C水平如何,均應使用他汀類(lèi)將LDL-C降低至少30%。合并心血管疾病或慢性腎病的2型糖尿病患者,無(wú)心血管疾病且年齡大于40歲、合并1個(gè)或者多個(gè)其他心血管疾病危險因素(高血壓、吸煙、微量白蛋白尿、早發(fā)性心血管疾病)或合并靶器官損傷的2型糖尿病患者,LDL-C<1.8 mmol/L或LDL-C降幅≥50%。除上述人群,所有2型糖尿病患者LDL-C均應<2.5 mmol/L。
與降低LDL-C水平所帶來(lái)的確切臨床效益有所不同,對于高TG水平和低HDL-C水平管理的臨床益處仍值得商榷,因此各指南推薦也有所不同。2012年ADA糖尿病指南推薦TG<1.7 mmol/L,HDL-C男性>1.04 mmol/L,女性>1.40 mmol/L。而2011年ESC/EAS指南未將HDL-C推薦為治療靶點(diǎn),TC僅在高TG血癥時(shí)被考慮,但將非HDL-C和脂蛋白(Apo)B作為繼LDL-C后的次要控制目標。


三、糖尿病血脂異常的管理
糖尿病血脂異常的管理強調綜合性治療包括生活方式的調整、教育、藥物以及相關(guān)指南的推廣等。
(一)生活方式調整是治療的基礎
生活方式的調整強調減少飽和脂肪酸、反式脂肪酸和膽固醇的攝入;增加Ω-3脂肪酸(又稱(chēng)ω-3多不飽和脂肪酸)、黏性纖維和植物固醇類(lèi)的攝取:減重(如有必要),增加體力活動(dòng),戒煙;各種指南均強烈推薦以上措施。
(二)他汀類(lèi)是調脂治療的基石
他汀類(lèi)是預防和治療動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病不可動(dòng)搖的基石,同時(shí)也是關(guān)注的焦點(diǎn)。糖尿病患者常見(jiàn)的血脂異常是TG升高及HDI,-C降低。但HPS-DM、ASCOT-LLA、CARDS、TNT-DM等研究證明他汀類(lèi)藥物無(wú)論是在一級還是二級預防,均可以顯著(zhù)降低糖尿病患者發(fā)生大血管病變和死亡的風(fēng)險:令人驚喜的是在COSMOS和SATURN研究中,他汀類(lèi)甚至可以延緩和逆轉冠脈斑塊。2010年1項包括5項大劑量他汀類(lèi)與標準劑量他汀類(lèi)比較試驗和21項他汀類(lèi)與安慰劑比較試驗的meta分析顯示:他汀類(lèi)每降低LDL-C 1.0 mmol/L,可使每年平均心血管事件風(fēng)險減少1/5,且糖尿病患者的獲益大干非糖尿病患者。同年另一meta分析顯示與中等劑量他汀類(lèi)相比,大劑量他汀類(lèi)可降低急性冠脈綜合征(ACS)患者總死亡率及ACS相關(guān)事件發(fā)生率。
2012年ADA糖尿病防治指南推薦:合并心血管病吏的糖尿病患者,無(wú)心血管病史但年齡≥40歲且伴≥1個(gè)心血管危險因素的糖尿病患者,無(wú)論其基線(xiàn)血脂水平如何,都應在生活方式干預基礎上加用他汀類(lèi)治療。糖尿病合并明顯心血管病史患者(極高危患者),可選擇使用大劑量他汀類(lèi)。除上述情況外,如無(wú)明顯心血管病史及年齡<40歲,若LDL-C持續大干2.6 mmol/L或有多個(gè)心血管危險因素的糖尿病患者,應考慮加用他汀類(lèi)。
2011年FSC/EAS血脂異常管理指南略有不同:對所有1型糖尿病患者,尤其是合并微量白蛋白尿和腎臟疾病,無(wú)論LDL-C基線(xiàn)水平如何,均應首選他汀類(lèi)。2型糖尿病合并心血管疾病或慢性腎病、無(wú)心血管病史但年齡≥40歲且伴≥1個(gè)心血管危險因素;或合并靶器官損傷,無(wú)論其基線(xiàn)血脂水平如何,都應在生活方式干預基礎上加用他汀類(lèi)治療:40歲以下的2型糖尿病患者,無(wú)其他危險因素和并發(fā)癥,且LDL-C<2.6 mmol/L無(wú)需降脂藥物治療。

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