根據最新發(fā)表在6月份《普通精神病學(xué)檔案》上的2項研究結果表明，妊娠期間使用抗精神病藥物可能與妊娠期糖尿病的發(fā)生以及嬰兒頭圍增加相關(guān)，而使用選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）可能與頭部生長(cháng)減少相關(guān)[Arch Gen Psychiatry.2012 Mar 5.][Arch Gen Psychiatry.2012 Jul 1;69(7):715-21.] 。
來(lái)自瑞典的一項大型隊列研究提示，接受除奧氮平和氯氮平以外的抗精神病藥物治療的妊娠婦女患妊娠期糖尿病的可能性比不接受抗精神病藥物治療的對照者大77%。
相似地，服用奧氮平和/或氯氮平的婦女風(fēng)險也比她們的健康同齡人高，但這一結果似乎沒(méi)有統計學(xué)意義。
盡管使用奧氮平和/或氯氮平與出生體重或出身身長(cháng)大無(wú)關(guān)，但頭圍增加的風(fēng)險升高。
首席作者Robert Bodén（醫學(xué)博士，理學(xué)博士，瑞典斯德哥爾摩卡羅林斯卡研究所藥物流行病學(xué)中心醫學(xué)系精神科顧問(wèn)）在接受Medscape醫學(xué)新聞采訪(fǎng)時(shí)稱(chēng)，該研究團隊對他們的一些結果感到驚訝。
“我們認為使用奧氮平和/或氯氮平與大于胎齡兒相關(guān)，因為它們具有致肥胖性和致糖尿病性。”Bodén醫師說(shuō)。
“考慮到所有抗精神病藥物使用者的妊娠期糖尿病風(fēng)險均升高，我們甚至對不存在胎兒生長(cháng)加速感到迷惑，因為我們知道妊娠期糖尿病通常會(huì )導致巨大胎兒。”
Bodén醫師報告，研究者推測如果上述藥物有直接促進(jìn)胰島素抵抗的效應，并且這些藥物確實(shí)能夠穿過(guò)胎盤(pán)屏障，那么或許胎兒也會(huì )變得對胰島素抵抗，因此胎兒的生長(cháng)在高血糖和高胰島素血癥環(huán)境中會(huì )受到損害。
“另一個(gè)令人驚訝的結果是使用奧氮平和/或氯氮平與大頭畸形風(fēng)險升高相關(guān)。我們沒(méi)有關(guān)于此觀(guān)察結果背后機制的線(xiàn)索。沒(méi)有胎兒生長(cháng)加速和大頭畸形這兩個(gè)結果要求我們進(jìn)一步了解臨床前研究。”他說(shuō)。
“重要但困難的研究領(lǐng)域”
“在患重度精神疾病的女性中，妊娠期間的藥物治療是一個(gè)重要但困難的研究領(lǐng)域，因為很多這些女性確實(shí)需要維持用藥，盡管她們已經(jīng)懷孕。”Bodén醫師說(shuō)。
“因此，我們需要盡可能多地了解關(guān)于母體和胎兒的藥物效應信息，以幫助這些女性進(jìn)行困難的風(fēng)險-益處評估。”
Bodén醫師指出，他對抗精神病藥物的代謝效應機制感興趣已有一段時(shí)間了。
“研究母體和胎兒效應是我們進(jìn)一步了解在“真實(shí)生命”條件下這些藥物如何影響人體的一個(gè)途徑。”他解釋說(shuō)。
對于這項研究，研究者們評估了來(lái)自3個(gè)瑞典全國健康登記處的數據：瑞典處方藥登記，醫學(xué)出生登記，以及全國患者登記。
在2005年7月至2009年12月于該國生孩子的所有婦女中，169人填寫(xiě)了奧氮平和/或氯氮平處方，認為是“高度合成代謝”的藥物，338人填寫(xiě)了其他抗精神病藥物處方，認為是“合成代謝較少”的藥物，357696人沒(méi)有填寫(xiě)任何抗精神病藥物處方。
糖尿病風(fēng)險升高
結果顯示，妊娠期間使用任何抗精神病藥物的母親發(fā)生妊娠期糖尿病的可能性大于未使用這些藥物的母親。
暴露于奧氮平或氯氮平以外的抗精神病藥物的女性發(fā)生妊娠期糖尿病的未校正比值比（OR）顯著(zhù)，為2.53（95%可信區間[CI]1.48-4.34），校正胎次、母親年齡和吸煙狀況等混雜因素后，OR為1.77（95%CI 1.04-3.03）。
暴露于奧氮平和/或氯氮平的女性的校正OR為1.94（95%CI 0.91-3.91）。
在納入早期妊娠體質(zhì)指數的數據后，每個(gè)藥物組的OR均下降較多（分別為1.46和1.71）。
“暴露于抗精神病藥物的嬰兒成為小于胎齡兒的風(fēng)險升高超過(guò)2倍，不論是哪個(gè)治療組。”研究者們報告。
然而，在校正母體因素后，這些結果不再有意義。進(jìn)行校正后，暴露于奧氮平和/或氯氮平的嬰兒出現大于胎齡的頭圍的風(fēng)險顯著(zhù)升高（OR為3.02，95%CI 1.60-5.71）。
“據我們所知，目前沒(méi)有其他基于人群的研究調查了妊娠期間用不同抗精神病藥物對母體和胎兒的代謝影響。”研究者們寫(xiě)道。
Bodén醫師指出，盡管患重度精神疾病的女性的“不良妊娠和出生轉歸已知危險因素（例如吸煙、肥胖癥和物質(zhì)使用障礙）發(fā)生率較高。”“但是在妊娠期糖尿病和胎兒生長(cháng)方面”，他建議臨床醫師應密切監測所有使用抗精神病藥物的妊娠女性。
使用SSRI和頭部生長(cháng)
在同期的《普通精神病學(xué)檔案》，Hanan El Marroun（理學(xué)博士，來(lái)自荷蘭鹿特丹Sophia兒童醫院兒童和青少年精神科）和同事報告，與未服用SSRI的母親相比，母親使用SSRI與早產(chǎn)風(fēng)險顯著(zhù)升高（OR為2.14，P=0.03）和頭部生長(cháng)減少（-0.18 mm/周，P=0.03）相關(guān)。
有未接受治療的抑郁癥狀的母親的胎兒顯示身體生長(cháng)（P<0.001）和頭部生長(cháng)（P=0.003）均顯著(zhù)減少。
研究者評估了7696名來(lái)自Generation R研究的女性的數據，Generation R研究是在鹿特丹進(jìn)行的。在這些參與者中，1.3%在妊娠期間使用了SSRI。
“我們的結果再次提出了如下問(wèn)題：與未接受治療的母親抑郁相比，妊娠期間母親使用SSRI治療對胎兒更好還是更差。”他們寫(xiě)道。
“理想的情況是，妊娠前應促進(jìn)健康并且制定預防計劃，以改善健康和降低發(fā)生產(chǎn)前抑郁的風(fēng)險。”
他們還指出，需要對他們的結果的意義進(jìn)行進(jìn)一步研究。
