網(wǎng)上有醫生提問(wèn)關(guān)于胰島素分泌時(shí)相的問(wèn)題，于是，就邀請了江蘇省中西醫結合醫院內分泌與代謝病院區的劉洲君醫生書(shū)寫(xiě)了下面的文章。
為了更好地了解2型糖尿病（T2DM）患者胰島素第一時(shí)相及第二時(shí)相分泌特點(diǎn)，首先應了解正常人胰島素是如何分泌的。胰島素分泌包括基礎（吸收后）和刺激（餐后）兩種狀態(tài)，葡萄糖是刺激人體分泌胰島素的主要因素，正常人靜脈注射葡萄糖后，可誘導胰島素分泌呈雙峰曲線(xiàn)，就像駱駝背上的2個(gè)駝峰，2個(gè)駝峰就代表胰島素分泌的2個(gè)時(shí)相。血糖正常的患者在注射25g葡萄糖后，早期分泌高峰（第一時(shí)相）出現在注射后的0-10分鐘，在血糖大于5.6mmol/l時(shí)，即可誘發(fā)，是公認的較好的評價(jià)胰島β細胞功能指標，生理意義在于可以迅速抑制血糖的升高，它有很高的峰值，可達250～300 mU/L，但只持續數分鐘。接著(zhù)在隨后的90分鐘逐漸形成第二個(gè)高峰（第二時(shí)相），由于血糖水平在第二時(shí)相有所下降，因此，第二時(shí)相高峰相對低平一些。胰島素第一時(shí)相分泌顯示的是葡萄糖促使來(lái)自?xún)Υ嬖?beta;細胞中分泌胰島素顆粒的迅速釋放，第二相分泌除了來(lái)自?xún)Υ娴姆置陬w粒外，還包括不斷新合成的胰島素，只要血糖未恢復到基線(xiàn)水平，則第二相分泌始終居高不下。
那么，T2DM患者2個(gè)胰島素分泌時(shí)相與正常人有什么區別呢？
葡萄糖誘導的胰島素第一時(shí)相分泌受損是胰島β細胞功能障礙的最早標志之一，在2型糖尿病早期階段，第一時(shí)相胰島素分泌減少或者消失，常低于50mU/L，由于第一時(shí)相異常導致血糖升高，使第二時(shí)相胰島素分泌量增加，且分泌峰值時(shí)間向后推移。隨著(zhù)患者胰島功能的衰竭，第二時(shí)相可無(wú)峰值出現，最后基礎分泌也逐漸消失。
已有研究證明，第一時(shí)相胰島素分泌對降低餐后血糖有重要作用，它能迅速抑制內源性葡萄糖產(chǎn)生并抑制餐后血糖水平的升高，參與餐后高血糖的發(fā)生。因此，影響2型糖尿病患者胰島素第二相分泌的最重要的因素是第一相分泌的異常，而在2型糖尿病早期階段，早期胰島素快速釋放（第一時(shí)相）的喪失是一種非常普遍的缺陷。我們可從監測的血糖結果間接反映人體第一時(shí)相胰島素的分泌情況，葡萄糖負荷后2小時(shí)血糖在10mmol/L時(shí)第一時(shí)相胰島素分泌就已經(jīng)消失，空腹血糖≥5.6mmol/L時(shí)，第一時(shí)相分泌減弱，而大于6.1mmol/L時(shí)，第一時(shí)相消失。
第一時(shí)相對于血糖控制的作用如此重要，那么，影響糖尿病人第一時(shí)相的因素是什么呢？其實(shí)，所有影響胰島素分泌的因素都可以影響第一時(shí)相胰島素分泌，包括以下方面。
高熱量飲食：隨著(zhù)生活方式變化，人們攝入碳水化合物減少，肉類(lèi)等蛋白質(zhì)、高脂肪食物攝入量增多，長(cháng)期暴飲暴食可增加胰島細胞負擔，最終導致胰島功能分泌胰島素障礙。
交感神經(jīng)興奮：當人們處于焦慮、恐懼、緊張等不良情緒時(shí)，交感神經(jīng)興奮，可直接抑制胰島素的分泌，另外交感神經(jīng)興奮還可促使腎上腺素分泌增加，間接抑制胰島素分泌，因為腎上腺素是一種升糖激素，同樣，長(cháng)期熬夜致使交感神經(jīng)處于興奮狀態(tài)，也可抑制胰島素分泌。因此放松心情，避免不良情緒，堅持規律的生活方式可以增加胰島素的分泌，對于糖尿病患者來(lái)說(shuō)更有利于控制血糖。
藥物：治療糖尿病的部分藥物可影響第一時(shí)相胰島素分泌，其中速效胰島素類(lèi)似物（優(yōu)泌樂(lè )和門(mén)冬胰島素），可改善一相胰島素峰值，降餐后血糖作用強，并能抑制胰升糖素。部分促胰島素分泌劑，亦能起到促早相分泌的作用，代表藥物為瑞格列奈、納格列奈、格列美脲等，可以恢復胰島素一相分泌、改善餐后血糖。
因此，胰島素第一相分泌缺失是2型糖尿病的發(fā)病原因，生活方式的干預對于胰島素一相分泌的改善極其重要，而對于2型糖尿病的治療，恢復胰島素早相分泌的藥物由于從其病因治療，具有不可忽視的地位。
