2型糖尿病的治療是一個(gè)長(cháng)期的過(guò)程，其發(fā)病原因是由于胰島素抵抗伴胰島素分泌不足，或者以胰島素分泌不足為主所致的碳水化合物、蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì)等的代謝紊亂，臨床以慢性長(cháng)期高血糖為主要特征。盡早預防、延緩胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷的進(jìn)展，防止慢性并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展，長(cháng)期良好地控制血糖是治療糖尿病的關(guān)鍵。
治療糖尿病的藥物有多種，磺脲類(lèi)藥物最早被發(fā)現、使用最廣，應用至今已達五十多年，目前仍是核心的降糖藥物。多年的臨床實(shí)踐表明，磺脲類(lèi)藥物降血糖作用肯定，不良反應小，可作為非肥胖2型糖尿病患者的一線(xiàn)降糖用藥。從費用成本的角度考慮，磺脲類(lèi)藥物療效明確又經(jīng)濟實(shí)用。
格列美脲的降糖機制
格列美脲為第三代磺脲類(lèi)藥物。磺脲類(lèi)藥物的主要降糖作用機制是刺激胰島素分泌，它主要是通過(guò)與胰島B細胞上的受體結合，通過(guò)一系列反應，從而使胰島素釋放。近代磺脲類(lèi)藥物體外實(shí)驗研究發(fā)現，磺脲類(lèi)藥物不僅在胰內起作用，還有許多胰外降糖作用，如增加胰島素對肌肉和脂肪組織碳水化合物轉運的作用，即加強胰島素介導的肌肉、脂肪組織對葡萄糖的攝取和利用；肝臟胰島素的作用，抑制肝糖產(chǎn)生；減少胰島素在肝臟中的降解等。這些胰外作用機制可增加外周組織攝取葡萄糖，從而改善外周組織對胰島素的敏感性，有利于改善患者的胰島素抵抗和降低空腹高血糖。
格列美脲的優(yōu)點(diǎn)
格列美脲同前兩代磺脲類(lèi)藥物相比較有很多優(yōu)點(diǎn)：生理性促胰島素分泌，改善胰島素抵抗，低血糖發(fā)生率低，對體重影響小等。格列美脲生理性促胰島素分泌體現在以下兩個(gè)方面：一是刺激胰島素分泌有賴(lài)于血液中葡萄糖濃度。當血糖濃度升高時(shí)，格列美脲促胰島素分泌增加，有利于血糖降低；當血糖濃度降低時(shí)，格列美脲不會(huì )過(guò)度刺激胰島素分泌，有利于減少低血糖事件的發(fā)生。二是格列美脲能改善胰島素的早期時(shí)相分泌（又稱(chēng)胰島素分泌第一時(shí)相）。一般將服糖或進(jìn)餐后半小時(shí)內，體內分泌出的胰島素的總量稱(chēng)為胰島素分泌的早期時(shí)相。UKPDS研究表明，患者被診斷為2型糖尿病時(shí)，胰島B細胞功能僅為正常人的50%。糖耐量損害（IGT）人群和糖尿病患者胰島素分泌的早期時(shí)相大多受損。2002年，Korytkowski等報告2型糖尿病患者服用格列美脲4個(gè)月后，空腹血糖水平顯著(zhù)降低，不但第二時(shí)相胰島素分泌量顯著(zhù)增加，第一時(shí)相胰島素分泌量也較治療前顯著(zhù)增加。該研究進(jìn)一步證實(shí)，格列美脲能改善早期胰島素的分泌不足。除了促胰島素分泌作用外，格列美脲還有胰腺以外的降血糖作用，或稱(chēng)為非胰島素依賴(lài)的降糖作用。格列美脲可以激活胰島素受體后途徑，發(fā)揮類(lèi)似胰島素的生物學(xué)效應；并且它也可以使正常脂肪細胞膜表面的葡萄糖轉運體4(GLUT-4)數量增加3～3.5倍。因此，與傳統磺脲類(lèi)藥物相比，格列美脲在相似降糖效力情況下，低血糖反應和體重增加更少，心血管安全性更好，并能改善胰島素抵抗，不過(guò)度增加B細胞負擔，還兼有胰外作用。目前認為，該藥具有起效快、作用強、持續時(shí)間長(cháng)、安全、低劑量、低毒性等諸多優(yōu)點(diǎn)，因此，格列美脲適用于單純飲食控制和鍛煉未能控制血糖的2型糖尿病患者。除單獨應用外，格列美脲還可與雙胍類(lèi)、α-糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮、GLP-1(胰升血糖素樣肽-1)聯(lián)合應用，達到合理降糖的目的，但是不建議與其他磺脲類(lèi)藥物聯(lián)合應用。
格列美脲的不足
雖然格列美脲有上述很多優(yōu)點(diǎn)，但是仍有許多不足——嚴重的急性糖尿病并發(fā)癥，如曾有酮癥酸中毒病史、糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病昏迷前期、糖尿病昏迷或糖尿病并發(fā)嚴重感染的患者禁用；1型糖尿病患者禁用，雖然格列美脲可以生理性促胰島素分泌和改善胰島素抵抗，但是無(wú)法代替胰島素，僅能刺激B細胞分泌胰島素；對于格列美脲、其他磺脲類(lèi)過(guò)敏者禁用；妊娠期禁用，否則會(huì )傷害胎兒。除此以外，格列美脲同樣具有磺脲類(lèi)藥物的不良反應，如胃腸道反應、過(guò)敏反應等。盡管不良反應少，但由于格列美脲大部分由腎臟、肝臟代謝，所以肝腎功能不全和有心腦血管并發(fā)癥的患者，應慎用或不用。
磺脲類(lèi)藥物調節血糖水平的作用在一定范圍內與藥物劑量成正比，但是，若患者的胰島功能不佳，那么，即使是最大劑量也無(wú)更大降糖之力，反而增加不良反應，故也要因患者而異。在控制血糖的同時(shí)，應盡可能避免低血糖的發(fā)生，特別是對于老年患者。應根據患者的年齡、病情（血糖水平、糖化血紅蛋白水平、肝腎功能水平、病程等情況），調整藥物使用的劑量。
經(jīng)過(guò)50多年的臨床應用，磺脲類(lèi)藥物不斷發(fā)展，不斷完善，已成為口服降糖藥物中品種最多的一類(lèi)，相信隨著(zhù)科學(xué)技術(shù)的進(jìn)一步發(fā)展，磺脲類(lèi)藥物會(huì )更完善，成為糖尿病治療中的有力武器。
