作為當前最重要的慢性非傳染性疾病，糖尿病已成為繼腫瘤、心腦血管疾病后，威脅人類(lèi)生命健康的第三大疾病。國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）最新數據顯示，2014年全球糖尿病患者已達3.82億，2035年患病人數將達5.92億。每年有490萬(wàn)人因糖尿病死亡，即每7秒就有1人死亡。在我國，2014年共有9,629萬(wàn)糖尿病患者，占全球發(fā)病人數的三分之一，預計到2035年，患病數將增至目前的1.5倍。中國已經(jīng)成為世界糖尿病頭號大國，防治形勢非常嚴峻。
糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病，患者需終身監測及治療，若無(wú)法良好控制血糖，可引起全身各臟器并發(fā)癥，并最終導致心腦血管疾病、血脂異常、失明、腎功能衰竭和截肢等嚴重并發(fā)癥。如何將血糖控制在理想范圍內，延緩糖尿病并發(fā)癥，實(shí)現糖尿病的有效診治至關(guān)重要。近年來(lái)，糖化血紅蛋白（HbA1c）因能有效輔助糖尿病的診斷篩查、治療監測、預后評估，成為糖尿病臨床管理的重要指標之一。
日前，在上海舉辦的羅氏診斷全國生化學(xué)術(shù)交流暨糖化血紅蛋白一致性會(huì )議上，與會(huì )專(zhuān)家深入探討了HbA1c在糖尿病管理方面的重要價(jià)值，以及HbA1c檢測標準化和一致性的發(fā)展計劃對于促進(jìn)糖尿病臨床診治的重要指導意義。
糖化血紅蛋白：糖尿病診治與篩查的金標準
糖化血紅蛋白（Hb A1）通常占總血紅蛋白的5%-8%，由HbA1a、HbA1b和HbA1c組成。作為重要的亞組分，HbA1c是指循環(huán)中和血紅蛋白進(jìn)行非酶結合的葡萄糖（稱(chēng)為糖基化的血紅蛋白）含量，占HbA1的70%-90%。
早在1968－1969年，就有研究證實(shí)糖尿病與HbA1c升高有關(guān)；1976年，學(xué)者研究發(fā)現，造成糖尿病患者血糖升高的主要原因是HbA1c；同年，研究人員證實(shí)HbA1c水平與空腹血糖濃度相關(guān)；1983年的研究發(fā)現HbA1c水平在紅細胞生命周期中動(dòng)態(tài)變化，隨后得到大量研究證實(shí)。由于檢測較為客觀(guān)，不依賴(lài)于患者的其它條件（如抽血時(shí)間、是否空腹、是否應用胰島素等），20世紀80年代起，HbA1c因能反映糖尿病患者2－3個(gè)月的平均血糖水平，成為判定血糖長(cháng)期控制情況的良好指標，逐漸被臨床廣泛應用。
最具權威的兩大糖尿病臨床研究：美國大規模1型糖尿病控制與并發(fā)癥臨床實(shí)驗（DCCT）與英國2型糖尿病前瞻性研究（UKPDS），均把HbA1c作為糖尿病控制的一個(gè)重要評價(jià)指標，且都充分證實(shí)了血糖控制與發(fā)展為糖尿病慢性并發(fā)癥的危險性間的關(guān)系。良好的血糖控制將能大大減少糖尿病并發(fā)癥（視網(wǎng)膜病變、腎臟損害、血管病變等）的發(fā)生和發(fā)展。根據UKPDS調查，糖尿病患者HbA1c水平平均每降低1%，其所引起的周?chē)芗膊〖纯蓽p少43%，微血管并發(fā)癥減少37%，心肌梗死發(fā)生率可下降14%，與糖尿病相關(guān)的各種原因引起的死亡率下降21%，糖尿病慢性并發(fā)癥的危險性可降低45%。
自2009年，由美國糖尿病學(xué)會(huì )（ADA）、歐洲糖尿病學(xué)會(huì )（EASD）和IDF成員組成的專(zhuān)家小組在共識聲明中支持將HbA1c用于糖尿病診斷以來(lái)，近幾年，對HbA1c用于糖尿病診斷篩查指標的研究逐漸增多。研究表明，由于HbA1c反映的是患者檢測前2－3個(gè)月的平均血糖水平，且不受短期血糖濃度波動(dòng)的影響，其檢測的方便性、穩定性和重復性均優(yōu)于目前常用的血糖檢測，如空腹血糖（FPG）和口服葡萄糖耐量試驗（OGTT），是理想的糖尿病診斷篩查指標。
2010年，ADA將HbA1c≥6.5%正式納入糖尿病首要診斷指標，HbA1c不僅成為治療監測、預后評估的“金標準”，還能作為糖尿病診斷篩查的指標，貫穿糖尿病診療的全過(guò)程。2011年，世界衛生組織（WHO）也建議在條件成熟的地方采用HbA1c作為糖尿病輔助診斷工具，并建議將HbA1c>6.5%作為診斷切點(diǎn)。
HbA1c檢測的全球標準化和一致性
目前臨床實(shí)驗室中常用的HbA1c檢測方法可分為兩類(lèi)，一類(lèi)是基于糖化血紅蛋白與非糖化血紅蛋白所帶電荷的不同，包括電泳法和離子交換色譜法，另一類(lèi)則基于血紅蛋白上糖化基團的結構特點(diǎn)，分為親和層分析法和免疫法。
美國病理學(xué)家協(xié)會(huì )（CAP）1995年室間質(zhì)評發(fā)現，54%的實(shí)驗室均采用親和層分析法檢測HbA1c值。而2007年，參與PT的2,498家實(shí)驗室中，大部分開(kāi)始使用免疫比濁法和離子交換層析法（比例分別為65%、32%）。實(shí)驗室檢測方法的轉變，說(shuō)明這兩種檢測方法更符合常規臨床實(shí)驗室的需求。近年來(lái)，隨著(zhù)樣本集中化檢測需求的不斷提升，與離子交換層析法相比，免疫比濁法更能幫助臨床實(shí)驗室實(shí)現在報告結果一致的前提下，進(jìn)一步提高檢測效率。因此，至2011年，免疫比濁法成為HbA1c檢測的主流，比例達到71%。
在缺乏國際統一標準之前，全球不同地方開(kāi)始采用本土化的統一標準，如瑞典、日本等。1995年國際臨床化學(xué)協(xié)會(huì )（IFCC）設立HbA1c標準化工作組（WG-HbA1c），正式開(kāi)始HbA1c全球標準化工作，并建立了IFCC參考方法。1996年，美國也開(kāi)啟“國家血紅蛋白標準化計劃（NGSP）”，其目的主要是實(shí)現HbA1c檢測的標準化，保證HbA1c檢測結果相一致，使各臨床實(shí)驗室檢測結果與DCCT研究報告結果更具可比性，便于運用DCCT試驗建立的平均血糖與糖尿病并發(fā)癥發(fā)病風(fēng)險間的關(guān)系。
為了使全球報告HbA1c一致，2010年， EASD、ADA、IDF和IFCC四大權威組織達成HbA1c檢測標準化共識，指出HbA1c檢測結果必須在全世界內標準化，包括參考系統和結果報告；IFCC參考系統是HbA1c檢測標準化唯一有效的參考系統；HbA1c檢測結果需同時(shí)以IFCC單位（mmol/mol）和衍生的NGSP單位（%）報告。
羅氏診斷Tina-quant® HbA1c Gen.3特異性檢測采用免疫比濁法，擁有IFCC參考方法專(zhuān)利，向IFCC提供一級參考物質(zhì)，鑒于其檢測的穩定性和高效率，2014年12月最新數據顯示，在全球3,200多家參與CAP HbA1c PT的用戶(hù)中，cobas c 501/502系統已成為用戶(hù)數量最多的HbA1c檢測平臺。作為首家經(jīng)美國食品藥品監督管理局（FDA）批準用于糖尿病診斷的HbA1c產(chǎn)品，其具有獨特的抗變異體及抗衍生物干擾的能力，可保證高準確度的檢測結果。
上海HbA1c檢測結果一致性計劃
HbA1c作為反映平均血糖和評價(jià)血糖控制的金標準已被廣泛應用，流行病學(xué)和循證醫學(xué)研究也證明HbA1c能穩定和可靠地反映患者預后，但目前中國尚未正式將HbA1c用于糖尿病診斷。復旦大學(xué)附屬中山醫院潘柏申教授指出，在我國當前臨床實(shí)踐中，存在的主要問(wèn)題包括缺乏有效的量值溯源體系和室間質(zhì)控方式、未正確使用定標品，或使用室內質(zhì)控均值調整、操作使用不規范、對血紅蛋白的干擾認識不足、無(wú)法給予臨床合理解釋等。對上海部分醫院的糖化血紅蛋白檢測結果首批調查顯示，以NGSP要求為標準，參與的31家實(shí)驗室中，僅7家符合精密度及準確性要求。
為了實(shí)現HbA1c檢測結果的一致性，復旦大學(xué)附屬中山醫院聯(lián)合交通大學(xué)附屬瑞金醫院內分泌代謝病研究所、交通大學(xué)附屬第六人民醫院糖尿病研究所共同開(kāi)展了上海糖化血紅蛋白一致性計劃（SHGHP）。該非盈利性地區性合作計劃以上海地區3家NGSP認證實(shí)驗室為核心，組建實(shí)驗室網(wǎng)絡(luò )，以定值新鮮全血及新鮮全血比對的形式傳遞糖化血紅蛋白一致性，已得到國家臨床檢驗重點(diǎn)專(zhuān)科項目支持。
SHGHP主要分為三個(gè)階段：第一階段旨在進(jìn)行參考實(shí)驗室的性能驗證，發(fā)現三家檢測單位全血HbA1c檢測值具有一致性，每次檢驗10-20份樣品，經(jīng)過(guò)多次比對證實(shí)檢驗結果均準確且高度一致，可為樣品定值；第二階段以參加實(shí)驗室初步調查的9家三級醫院為主，發(fā)現在校準后9家三級醫院間平均CV＜5%，檢測值與參考實(shí)驗室定值偏差＜8%，通過(guò)率較好；第三階段則擴大到一、二級醫院，進(jìn)行全血標本比對和全血校準品校準，包括15家三級醫院、33家二級醫院、32家一級醫院及其他5家醫院。實(shí)驗證實(shí)全血校準后CV下降，且穩定于5%以?xún)龋弧⒍夅t院與三級醫院間差距縮小，通過(guò)率保持在85%以上，同時(shí)達到NGSP兩項標準的實(shí)驗室顯著(zhù)增加至91.1%。
上海市臨檢中心室間質(zhì)評調查發(fā)現，項目實(shí)施后參加實(shí)驗室的總CV由16.8%下降至4.13%。目前已有85家醫院參加了該項目，每年可進(jìn)行1,200,000例檢測，HbA1c檢測結果準確性得到保障。SHGHP項目正逐步穩妥向周邊地區輻射，改為每三個(gè)月一次，且判斷標準更為嚴格，旨在為上海地區以及更大范圍的HbA1c檢測結果一致性做出貢獻。
