發(fā)現：HbA1C與糖尿病相關(guān)性
20世紀60年代初，美國科學(xué)家胡伊斯曼（Huisman）和邁林（Meyering）首次用色譜法證明了糖化血紅蛋白（HbA1C）的存在。進(jìn)而布克金（Bookchin）和蓋洛普（Gallop）等進(jìn)一步證實(shí)糖化血紅蛋白是血紅蛋白β亞基的N端與1個(gè)己糖相連構成的糖蛋白。
同時(shí)，伊朗科學(xué)家拉赫巴爾（Rahbar）報道了糖尿病與糖化血紅蛋白升高有關(guān)。1976年，邦恩（Bunn）等發(fā)現糖尿病時(shí)升高的糖化血紅蛋白主要是HbA1C，同年，凱尼格（Koenig）等證實(shí)，HbA1C水平與空腹血糖濃度相關(guān)，1977－1984年，大量研究證實(shí)了這一現象。
研究證實(shí)，HbA1C是人類(lèi)血液中葡萄糖與紅細胞中的血紅蛋白形成的非酶促的穩定糖基化產(chǎn)物。其形成過(guò)程是先由血紅蛋白β亞基的N端纈氨酸與葡萄糖的醛基發(fā)生加成反應，快速形成不穩定的中間產(chǎn)物醛亞胺（此反應迅速可逆），再解離或經(jīng)Amadori分子重排后形成HbA1C（醛酮結構，此反應過(guò)程是緩慢和不可逆的）。HbA1C一旦形成，即存在于紅細胞120天的整個(gè)生命周期中，并與血糖濃度成正比。
通過(guò)對HbA1C隨血糖變化的動(dòng)力學(xué)研究，研究者發(fā)現，HbA1C從初始水平達到形成50%的HbA1C的穩定狀態(tài)，所需時(shí)間為30天。31～60天、61～90天、91～120天時(shí)，平均血糖水平對HbA1C影響力依次為25%、15%和10%（見(jiàn)圖1）。因此，通過(guò)觀(guān)察HbA1C水平即可監測糖尿病患者過(guò)去120天內總體的血糖控制狀況。
應用：HbA1C與糖尿病診斷
傳統的糖尿病篩查和診斷是基于血糖水平變化，主要方法為血糖水平檢測，包括空腹血糖（FPG）、隨機血糖、口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）等。而HbA1C診斷糖尿病是基于血糖水平與長(cháng)期并發(fā)癥的關(guān)系。
1997年，國際糖尿病診斷與分類(lèi)專(zhuān)家委員會(huì )重新審視了糖尿病診斷的基礎，基于3項有代表性的人群隊列流行病學(xué)研究的數據，即分別在埃及人(1018例)、Pima印第安人(960例)和美國國家健康和營(yíng)養調查(NHANES)人群(2821例)中的研究。這些研究均對受試者眼底照相或用檢眼鏡直接檢查法進(jìn)行了糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)的評估，并同時(shí)測定了空腹血糖、OGTT試驗的2小時(shí)血糖（2hPG）及HbA1C以評估血糖水平。
結果表明，在某個(gè)血糖水平以下，DR的患病率很低，而高于此水平時(shí)DR的患病率呈線(xiàn)性顯著(zhù)增加。當DR的患病率以這3種血糖檢測方法的十分位數表示時(shí)，在每個(gè)人群中DR的患病率開(kāi)始增高時(shí)，各種方法的十分位數是相同的。此外，在這3個(gè)人群中，DR增加的血糖閾值也是相似的。這些數據顯示了血糖和DR風(fēng)險之間存在明確的相關(guān)性。從而替代了以前把發(fā)生有癥狀的糖尿病風(fēng)險的血糖值作為糖尿病診斷依據的觀(guān)念。盡管專(zhuān)家委員會(huì )1997年報告考慮了這種選擇，但并不建議將HbA1C用于糖尿病的診斷，部分原因是因為HbA1C檢測尚未標準化。
需要明確指出的是，HbA1C作為糖尿病診斷、篩查的指標，都是基于流行病學(xué)調查的結果，以及HbA1C測定結果具有可比性的前題。基于美國、瑞典、日本為代表的國家的HbA1C檢測標準化進(jìn)展，以及國際臨床化學(xué)與醫學(xué)實(shí)驗室聯(lián)盟（IFCC）全球標準化工作的不斷完善，2009年國際專(zhuān)家委員會(huì )推薦采用HbA1C診斷糖尿病。在考慮了誤診糖尿病所帶來(lái)的不良后果及花費和不能及時(shí)診斷糖尿病所帶來(lái)輕微的臨床后果之間的平衡后，該委員會(huì )推薦，
HbA1C≥6.5%作為非妊娠糖尿病的診斷標準。
2010年，美國糖尿病學(xué)會(huì )（ADA）對國際專(zhuān)家委員會(huì )的建議給予充分肯定，并正式確定將HbA1C作為糖尿病診斷的標準之一，診斷糖尿病的切點(diǎn)定為≥6.5%。同時(shí)ADA建議，將HbA1C介于5.7%～6.5%的患者歸為“糖尿病高危人群”。這類(lèi)人群的糖尿病和心血管疾病風(fēng)險均升高，應通過(guò)改善生活方式來(lái)降低發(fā)病風(fēng)險。
2011年，世界衛生組織（WHO）發(fā)布《應用糖化血紅蛋白診斷糖尿病》的咨詢(xún)報告，正式推薦在有條件的地區采用HbA1C診斷糖尿病，診斷切點(diǎn)為HbA1C≥6.5%，并建議對于HbA1C<6.5%的個(gè)體不排除經(jīng)血糖檢測診斷糖尿病的可能。目前，在美國、歐洲、澳洲以及日本等國家和地區，HbA1C即是糖尿病的監測指標，也是糖尿病的診斷和篩查指標。
