糖尿病微血管和大血管并發(fā)癥可發(fā)生細胞代謝記憶，但其基本機制尚不清楚。近日，上海交通大學(xué)附屬第一人民醫院的研究人員針對上述現象中sirtuin1（SIRT1）和二甲雙胍的作用進(jìn)行了研究。并將研究結果發(fā)表在2012年1月的《Diabetes》上。
該研究證實(shí)了二甲雙胍可抑制糖尿病視網(wǎng)膜的高血糖應激“記憶”，這表明SIRT1可能是治療細胞代謝記憶的一個(gè)潛在治療靶點(diǎn)，使用二甲雙胍可能會(huì )使糖尿病并發(fā)視網(wǎng)膜病變患者帶來(lái)新的希望。
該研究針對血糖恢復正常后再次出現高血糖可誘發(fā)牛視網(wǎng)膜毛細血管內皮細胞（BRECs）和糖尿病小鼠視網(wǎng)膜中的炎癥基因，核因子-κB（NF -κB）和凋亡基因Bax進(jìn)行研究。BRECs小分子干擾RNA介導的SIRT1抑制提高了BRECs高血糖應激的敏感性，聚（ADP -核糖）聚合酶（PARP）通過(guò)上調肝激酶B1/AMP-活化的蛋白激酶（LKB1/AMPK）引起線(xiàn)粒體活性氧介導的3 - 磷酸甘油醛脫氫酶升高，而二甲雙胍引起的SIRT1過(guò)度表達或激活會(huì )抑制這種升高，最終抑制NF -κB和Bax表達。此外，研究人員發(fā)現，高血糖可導致PARP激活，這反過(guò)來(lái)又可能下調SIRT1
