對于絕大多數糖尿病患者來(lái)說(shuō)，口服降糖藥仍然是主要的治療方法。有些患者在剛開(kāi)始服藥的一段時(shí)間內，血糖會(huì )控制得比較好，但隨著(zhù)時(shí)間的延長(cháng)，降糖藥的效果會(huì )越來(lái)越差。為此，患者常會(huì )非常擔心，認為自己的病已經(jīng)非常嚴重，失去了治療的信心，甚至病急亂投醫，或亂用藥物，最終造成更為嚴重的不良后果。
那么，降糖藥的治療效果為什么會(huì )越來(lái)越差，遇到這種情況時(shí)該怎么辦呢？
藥效變差，事出有因
目前的口服降糖藥，尤其是磺脲類(lèi)降糖藥，常會(huì )出現長(cháng)期用藥后效果變差的情況。這究竟是怎么回事呢？有關(guān)研究發(fā)現，由于糖尿病患者的血糖長(cháng)期偏高而對機體造成影響，以及磺脲類(lèi)降糖藥的長(cháng)期刺激，會(huì )導致胰島的敏感性降低（即“胰島素抵抗”），從而會(huì )使胰島素的分泌逐漸下降。一般來(lái)說(shuō)，2型糖尿病患者隨著(zhù)病程的延長(cháng)，胰島素的分泌功能會(huì )呈現進(jìn)行性衰退的趨勢。因此，對于直接依賴(lài)胰島β細胞功能起作用的磺脲類(lèi)降糖藥，促使胰島素分泌的反應便會(huì )越來(lái)越差，這就造成了口服降糖藥效果越來(lái)越差的常見(jiàn)現象。
此外，還有一類(lèi)患者屬于“繼發(fā)性無(wú)效”，即患者服用磺脲類(lèi)降糖藥初期（數月至數年），血糖能夠得到滿(mǎn)意控制，但隨著(zhù)時(shí)間的推移，效果便越來(lái)越差，即使加至最大劑量，血糖仍然得不到理想控制。引起繼發(fā)性無(wú)效的主要原因是：患者飲食控制不嚴，運動(dòng)太少，經(jīng)常腹瀉導致藥物吸收不良，藥物使用方法不當，存在應激因素（如感染等），或同時(shí)使用對胰島素有拮抗作用的藥物（如激素、利尿劑、避孕藥），等等。這類(lèi)情況不屬于真正的磺脲類(lèi)降糖藥無(wú)效，消除這些干擾因素之后，效果便可以變得明顯。
治療效果越來(lái)越差怎么辦？
一旦發(fā)現磺脲類(lèi)降糖藥的治療效果不理想時(shí)，應及早加用胰島素進(jìn)行聯(lián)合治療，這對補充自身胰島素分泌不足，迅速控制血糖，減輕高血糖對機體產(chǎn)生的不良影響，保護殘留的胰島功能，都具有非常重要的意義。不僅如此，如果能將兩者聯(lián)合應用，還可節省外源性胰島素的使用劑量，避免高胰島素血癥的危害，同時(shí)還能減輕外源性胰島素對自身胰島素分泌功能的反饋性抑制。
一些“繼發(fā)性無(wú)效”的糖尿病患者，配合胰島素治療一段時(shí)間后，胰島β細胞功能可獲得明顯改善，并能恢復對口服降糖藥的敏感性。當然，如果患者的胰島已經(jīng)嚴重受損，甚至幾乎沒(méi)有分泌的功能，則應完全換用胰島素治療。也有少數使用磺脲類(lèi)降糖藥，發(fā)生繼發(fā)性無(wú)效者，聯(lián)合使用雙胍類(lèi)、胰島素增敏劑、ａ-糖苷酶抑制劑等藥物后，藥效又能重新發(fā)揮，這可能與這類(lèi)藥物改善胰島素抵抗有關(guān)。
怎樣保持降糖藥的有效性
延緩或避免口服降糖藥治療效果越來(lái)越差，最有效的辦法，是患者必須做到早診斷、早治療，把血糖長(cháng)期控制在理想水平，從而延緩胰島功能的衰竭。此外，以下3種情況，不僅難以保證降糖藥治療的有效性，而且對患者的危害也很大，必須提高警惕。
（1）有些患者一再延誤診斷，當查出已患糖尿病時(shí)，胰島功能已經(jīng)衰竭；（2）有些患者自恃無(wú)癥狀而不治療，最終導致胰島功能衰竭，從而使口服降糖藥無(wú)法發(fā)揮其應有的治療作用；（3）也有些患者雖然連續服藥數年，但其間從不監測血糖，最后并發(fā)癥出來(lái)了，一查血糖卻很高，這才知道所用的藥物對病情早已沒(méi)有效果。這一現象充分提醒糖尿病患者，切勿以為用藥后就能萬(wàn)事大吉，而必須堅持定期檢查血糖。
