糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病(diabetes mellitus,DM)的嚴重并發(fā)癥之一。糖尿病腎病起病隱匿,發(fā)展緩慢,一旦發(fā)現往往腎功能已經(jīng)嚴重受損。近年國內外一些研究證明,糖尿病腎病的發(fā)生與存在往往在早期表現為微量清蛋白(mAlb)排泄量增加。目前,mAlb的檢測是世界公認的早期診斷DN的一個(gè)指標,一旦尿中檢出mAlb異常,說(shuō)明腎小球基底膜電荷屏障異常,陰離子電荷減少,對帶陰離子的蛋白排泄功能障礙,故尿中mAlb排泄增加。我院2004年10月~2007年2月應用散射比濁法對150例糖尿病患者和74例健康體檢者的尿mAlb進(jìn)行檢測分析,旨在探討尿mAlb在糖尿病腎病早期診斷中的臨床價(jià)值。
1 對象與方法
1.1 研究對象
①糖尿病組:本組確診糖尿病150例,為內分泌科住院患者,均符合美國糖尿病協(xié)會(huì )(ADA)1997年修訂的WHO糖尿病診斷標準。其中,男83例,平均年齡52.5歲;女67例,平均年齡56.1歲。尿蛋白定性試驗陰性,血清尿素氮、肌酐、尿酸測定結果均在正常參考值范圍內。②對照組:來(lái)自我院體檢中心的健康體檢者74例,其中,男45例,平均年齡48.6歲;女29例,平均年齡51.2歲,均已排除糖尿病、腎臟疾病和高血壓病等疾病。
1.2 儀器、試劑及方法
①儀器:采用美國DabE BEHRINC公司的BNhespec全自動(dòng)特定蛋白免疫分析系統;②試劑:采用尿mAlb乳膠增強試劑盒,校正材料由Daba Behring生產(chǎn)廠(chǎng)家提供IFCC血漿蛋白標準參考物(CRM470);③方法:留取早晨中段尿,在2 h內送檢,加樣前將標本3 000 r/min,離心10 min,使用散射比濁法對尿mAlb進(jìn)行全定量檢測,同時(shí)進(jìn)行常規定性生化分析以,mAlb<30 mg/L為正常參考值,>30 mg/L為陽(yáng)性。
1.3統計學(xué)方法
數據用均數±標準差(x±s)表示,用t檢驗進(jìn)行統計學(xué)處理,P<0.05表示有顯著(zhù)性差異。
2 結果
2.1 糖尿病患者與對照組尿mAlb含量比較
糖尿病組中尿mAlb中含量為(40.17±16.58) mg/L,對照組中尿mAlb為(11.64±7.21) mg/L,兩組比較,有非常顯著(zhù)性差異(P<0.01),說(shuō)明糖尿病患者中尿mAlb含量明顯高于非糖尿病患者。
2.2 常規尿蛋白檢測及尿mAlb定量結果
54例糖尿病患者中,常規尿蛋白檢測陽(yáng)性33例,尿mAlb為(492.56±245.09) mg/L;常規尿蛋白檢測陰性21例,尿mA1b為(37.25±8.84) mg/L,兩組比較,有非常顯著(zhù)性差異(P<0.01),說(shuō)明尿mAlb含量與常規尿蛋白檢測成正比,并較常規尿蛋白檢測更敏感,尿mAlb測定可以判斷糖尿病的嚴重程度。
3 討論
DN是DM慢性并發(fā)癥中常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥,是糖尿病患者的主要致死原因之一。其起病隱匿,早期常無(wú)任何臨床表現。糖尿病腎病包括2個(gè)階段:早期糖尿病腎病(尿微量清蛋白期)和臨床糖尿病腎病(大量清蛋白尿期),在微量清蛋白尿期及早治療能明顯改善糖尿病腎病的預后,一旦發(fā)展為臨床DN,就會(huì )出現明顯的持續蛋白尿,緩慢地演變?yōu)橥砥谀I病。故早期檢測mAlb對臨床上及時(shí)、適當地治療、阻止糖尿病腎功能的減退、防止發(fā)展為糖尿病腎病有很重要的應用價(jià)值。
DN在1型和2型糖尿病患者中的發(fā)病率分別為30%~40%和20%~30%[4]。DN早期病變以腎小球損傷為主。當糖尿病腎病發(fā)展到臨床糖尿病腎病期時(shí),尿蛋白定性呈持續陽(yáng)性,此時(shí)腎臟的病理?yè)p害已不可逆轉。mAlb尿癥是腎臟損傷的一個(gè)早期信號,在腎組織學(xué)和結構改變之前即可檢出。它是由肝臟分泌的一種中分子蛋白質(zhì),帶負電荷,由于腎小球濾過(guò)膜的電荷選擇性屏障的靜電同性排斥作用,絕大多數mAlb不能透過(guò)濾過(guò)膜,當腎小球濾過(guò)膜的通透性增加或腎小管對蛋白質(zhì)的重吸收功能受損時(shí),會(huì )引起明顯的蛋白尿。其中,腎小球輕度受損時(shí),尿mAlb便可明顯升高。因此,測定尿mAlb可反映腎小球有無(wú)受損及受損的程度。
影響糖尿病腎病發(fā)生、發(fā)展的危險因素較多,血糖控制不佳、病程長(cháng)是糖尿病腎病發(fā)生的主要危險因素,隨著(zhù)糖尿病病程的延長(cháng),尿mAlb排出量呈逐漸增加趨勢。現在公認的早期DN的臨床診斷標準為持續性微量清蛋白尿,尿清蛋白排泄率(UAER)在20~200 μg/min,相當于30~300 mg/24 h,但在此期之前,尚存在一個(gè)寂靜期,故以持續性微量清蛋白尿作為診斷標準會(huì )造成漏診或誤診。晨尿清蛋白測定目前尚無(wú)統一標準。此期若能被及時(shí)發(fā)現并積極給予干預治療,其病情可發(fā)生根本性改變,可延緩糖尿病病程進(jìn)展,對提高糖尿病患者的生活質(zhì)量具有重要意義。王霞娟等用Micral-TestⅡ試條測定尿mAlb,并與24 h尿 mAlb測定(放免法)比較,結果顯示,晨尿與24 h尿mAlb測定具有相同的準確性和可靠性,且重復性好,而用放免法測定尿mAlb是目前檢查糖尿病早期腎臟損害的最靈敏的方法之一,由此筆者認為,采取相同方法測定的晨尿mAlb和24 h尿mAlb結果具有完全相同的臨床意義。
本研究顯示,糖尿病組中尿mAlb含量與對照組比較,有非常顯著(zhù)性差異(P<0.01),說(shuō)明糖尿病患者中尿mAlb含量明顯高于非糖尿病患者,所以檢測糖尿病患者尿中mAlb是早期診斷DN的有效指標之一。糖尿病患者中常規尿蛋白檢測陽(yáng)性組尿mAlb含量與常規尿蛋白檢測陰性組比較,有非常顯著(zhù)性差異(P<0.01),說(shuō)明尿mAlb含量與常規尿蛋白檢測成正比,并較常規尿蛋白檢測更敏感,尿mAlb測定可以判斷DM的嚴重程度。
綜上所述,DN是DM的并發(fā)癥之一,尿mAlb的出現是腎臟早期損傷的標志。DN的治療關(guān)鍵在于早期診斷及防治,在臨床蛋白尿期出現前如能發(fā)現早期腎損傷的癥狀,采取措施,積極防治,可延緩或阻止其進(jìn)入臨床蛋白尿期。一旦進(jìn)入臨床蛋白尿期,腎臟損害往往難以逆轉,病情呈進(jìn)行性發(fā)展,最終進(jìn)入ESRD。若在這一階段進(jìn)行有利的干預治療,仍有希望防止向大量清蛋白尿發(fā)展及延緩其發(fā)展速度。故DM患者定期進(jìn)行mAlb含量分析,可及時(shí)發(fā)現尿mAlb的存在,以便早期積極干預治療,延緩腎功能惡化。因此,早期檢測尿mAlb對阻止和延緩DN的發(fā)展具有非常重要的臨床意義。
