從1922年加拿大學(xué)者班廷及其助手貝斯特成功分離出胰島素，并用于糖尿病治療至今已經(jīng)近90年了。如今，胰島素已成為糖尿病治療中不可或缺的藥物。隨著(zhù)胰島素的廣泛應用，其制劑也不斷推陳出新，從動(dòng)物胰島素到人胰島素，再到胰島素類(lèi)似物。
最早的用于臨床的普通結晶動(dòng)物胰島素因抗原性強、雜質(zhì)含量高等，在國外已漸趨淘汰。即使是經(jīng)特殊處理的單組分或高純化動(dòng)物胰島素，仍不能避免抗原性強、效價(jià)低等問(wèn)題。隨著(zhù)基因重組技術(shù)的出現，半合成和生物合成人胰島素開(kāi)始應用于臨床。這些胰島素與人胰島素的分子結構相同，故其免疫原性弱，不含雜質(zhì)且效價(jià)高，在很大程度上克服了動(dòng)物胰島素的缺點(diǎn)。但它在臨床應用中仍存在一定缺陷，即難以很好地模擬人體生理胰島素分泌模式。因此，為使外源性胰島素更好地滿(mǎn)足患者生理性需要，胰島素類(lèi)似物應運而生。
胰島素類(lèi)似物降糖更符合生理需求
人胰島素的缺陷與其分子結構特征密不可分，于是研究者們通過(guò)基因重組技術(shù)，改變人胰島素的分子結構，開(kāi)發(fā)出了更符合人體基礎和餐時(shí)胰島素需求的長(cháng)效和速效胰島素類(lèi)似物制劑。長(cháng)效胰島素類(lèi)似物(如地特胰島素、甘精胰島素)吸收變異小、作用時(shí)間長(cháng)，可更好地模擬基礎胰島素分泌模式；速效胰島素類(lèi)似物(如門(mén)冬胰島素、賴(lài)脯胰島素)起效、達峰及作用時(shí)間均比人胰島素縮短，能更好地滿(mǎn)足餐時(shí)胰島素需求。為同時(shí)滿(mǎn)足基礎和餐時(shí)胰島素需求，研究者還開(kāi)發(fā)出了預混胰島素類(lèi)似物，如雙時(shí)相門(mén)冬胰島素30(含30％門(mén)冬胰島素和70％精蛋白門(mén)冬胰島素)。
長(cháng)效胰島素類(lèi)似物滿(mǎn)足基礎胰島素需求
理想的基礎胰島素應具備下列條件：作用時(shí)間能維持24小時(shí)；藥代動(dòng)力學(xué)曲線(xiàn)平緩，皮下注射后吸收穩定，無(wú)明顯吸收和作用峰值；制劑為澄清溶液，注射前無(wú)需重新混勻。
速效胰島素類(lèi)似物滿(mǎn)足餐時(shí)需求
速效胰島素類(lèi)似物可在皮下注射后快速解離為單體而迅速發(fā)揮作用。其吸收快，10～20分鐘起效，達峰時(shí)間短，僅為1～3小時(shí)，峰值更高，作用持續時(shí)間為3～5小時(shí)，可更好地模擬人體生理狀態(tài)下的餐時(shí)胰島素作用模式，使用方便，餐前、餐時(shí)或餐后立即注射均可有效降低血糖。
預混胰島素類(lèi)似物滿(mǎn)足基礎和餐時(shí)雙重需求
作為預混人胰島素的升級產(chǎn)品，雙時(shí)相門(mén)冬胰島素30能更好地模擬生理性胰島素分泌，可同時(shí)滿(mǎn)足基礎和餐時(shí)胰島素的雙重需求。其組分中占總量70％的精蛋白門(mén)冬胰島素可滿(mǎn)足基礎胰島素需求，有效控制空腹血糖；與預混人胰島素不同的是，雙時(shí)相門(mén)冬胰島素30中的速效成分注射后達峰時(shí)間更快、峰值更高。其組分中占總量30％門(mén)冬胰島素可滿(mǎn)足餐時(shí)胰島素需求，更好地控制餐后血糖。
總之，胰島素類(lèi)似物的開(kāi)發(fā)使胰島素應用更符合了胰島素生理分泌模式，更好地滿(mǎn)足了基礎和餐時(shí)胰島素的需求，且治療更加靈活、簡(jiǎn)便，使糖尿病患者獲益更多，已成為糖尿病治療藥物中的重要成員。
