糖尿病嚴重地威脅著(zhù)人們的健康。在糖尿病治療方面,除了經(jīng)典的藥物不斷地改進(jìn),新的降糖藥物也開(kāi)始出現,并發(fā)揮著(zhù)重要的作用。但是,對于胰島素絕對缺乏的1型糖尿病患者及許多2型糖尿病患者,胰島素仍是治療方案中不可或缺的重要組成部分之一。
在健康狀態(tài)下,胰島素由胰島B細胞產(chǎn)生,其生理動(dòng)態(tài)特征是以恒定輸出為主,進(jìn)餐刺激其快速升高,從而影響肝糖輸出及外周葡萄糖攝取和脂肪生成等其他代謝過(guò)程,發(fā)揮其對血糖的調節作用。
中長(cháng)效胰島素的作用,是通過(guò)皮下注射后,通過(guò)不同的方法延緩胰島素吸收速度或的分子結構的改變,使得胰島素保持著(zhù)一定速度進(jìn)入血液循環(huán)系統,盡量的模擬生理性的基礎胰島素的分泌規律。最早的中長(cháng)效胰島素,是通過(guò)魚(yú)精蛋白或過(guò)量的鋅離子形成混懸液,使皮下后吸收緩慢。后來(lái)出現的甘精胰島素,則通過(guò)在胰島素分子結構上進(jìn)行一定的改變,降低其在生理酸堿度中的溶解程度,使得注射后,在皮下形成沉淀,從而緩慢釋放,緩慢吸收。胰島素類(lèi)似物,以改變胰島素分子六聚體結構,使吸收緩慢,而進(jìn)入血液之后,六聚體需分解為單體才能發(fā)揮作用,延長(cháng)了發(fā)揮作用的時(shí)間。
最新型的地特胰島素,也是改變了其分子結構,但與以往的不同。首先是地特胰島素可以可溶于中性溶液,因此在皮下注射后不會(huì )像以往的胰島素那樣形成沉淀,患者在使用過(guò)程中不適感較少。地特胰島素與生理胰島素類(lèi)似,也有六聚體結構,因分子結構的改進(jìn),新的六聚體不但結構穩定,而且可進(jìn)一步形成雙六聚體,使得吸收緩慢。另外,地特胰島素還可以與白蛋白結合,不僅對其吸收有緩沖作用,還能延緩其從血漿擴散至目標組織,有利于持久發(fā)揮作用。在對肝臟和外周組織的作用方面,地特胰島素較以往的胰島素對肝糖輸出的抑制作用更加明顯,對血清葡萄糖的清除作用略小,這種作用方式更加接近生理。因此,地特胰島素能更好的模擬基礎胰島素的分泌。
作為藥物,其安全性也是不容忽略的問(wèn)題。胰島素的促有絲分裂作用可能具有潛在致癌作用。這主要是因為胰島素受體與胰島素樣生長(cháng)因子(IGF-1)受體有70%的同源性,胰島素的有絲分裂作用主要是通過(guò)IGF-1受體介導。如果胰島素對IGF-1受體親和力較大的話(huà),腫瘤風(fēng)險就會(huì )增加。而地特胰島素對IGF-1的親和力僅為人胰島素的1/6,促進(jìn)生長(cháng)作用更弱。此外,雖然地特胰島素與白蛋白結合,但不影響其他蛋白結合藥物的作用。低血糖和體重增加也是胰島素常見(jiàn)的負面作用。有研究表示,因地特胰島素能更好的模擬基礎胰島素的分泌,沒(méi)有胰島素高峰的出現,低血糖發(fā)生率較低,而增加體重作用較以往的胰島素作用弱。
綜上所述,地特胰島素能更好的模擬生理基礎胰島素分泌,現有的研究表示安全性較以往的胰島素更好,但由于是新型制劑,還有待進(jìn)一步研究為其廣泛的臨床應用作好準備。
