美國糖尿病學(xué)會(huì )（ADA）年會(huì )上公布的一項為期24周的多中心開(kāi)放標記研究顯示，對于二甲雙胍控制不佳的2型糖尿病患者，加用基礎甘精胰島素改善血糖控制的效果優(yōu)于加用西他列汀。然而，甘精胰島素組患者的體重增幅較大且低血糖發(fā)生率顯著(zhù)增高，不過(guò)重度低血糖發(fā)生率極低。該研究同時(shí)在線(xiàn)發(fā)表于《柳葉刀》雜志。
這項隨機研究首次在真實(shí)臨床條件下既往未接受過(guò)胰島素治療的患者中，對甘精胰島素和西他列汀這兩種通常被視為二甲雙胍二線(xiàn)追加治療的降糖藥物進(jìn)行了比較。該研究由哥倫比亞哈維里亞那大學(xué)的Pablo J. Aschner博士及其同事進(jìn)行，納入年齡35~70歲、2型糖尿病病程6個(gè)月以上、經(jīng)二甲雙胍治療后血紅蛋白A1c水平仍為7%~11%的患者。250例患者隨機接受甘精胰島素治療，初始劑量為0.2 U/kg體重，晚餐時(shí)或睡前用預填充注射筆注射，允許根據自我監測的血糖水平調節劑量。265例患者接受西他列汀治療，每天早上口服固定劑量100 mg，研究期間不允許改變劑量。
兩組的基線(xiàn)HbA1c水平均為8.5%。在研究期間，甘精胰島素組和西他列汀組的HbA1c水平分別平均降低1.72%和1.13%，差異顯著(zhù)。24周時(shí)，甘精胰島素組HbA1c水平≤7%的患者比例高于西他列汀組（68% vs. 42%），HbA1c水平≤6.5%的患者比例也高于西他列汀組（40% vs. 17%）。此外，甘精胰島素組患者自我監測的空腹血糖的降幅顯著(zhù)大于西他列汀組，校正后的平均組間差值為41.2 mg/dl。
研究期間，甘精胰島素的劑量不斷增加，基線(xiàn)時(shí)為0.19 U/kg，12周時(shí)增至0.45 U/kg，24周時(shí)增至0.5 U/kg，平均劑量為41.4 U/d。甘精胰島素組患者的體重增加0.44 kg，西他列汀組體重降低1.08 kg，差異顯著(zhù)。甘精胰島素組發(fā)生≥1次癥狀性低血糖的患者比例高于西他列汀組（54% vs. 46%）。甘精胰島素組的低血糖事件發(fā)生率是西他列汀組的8.45倍（4.21起事件/病人-年 vs. 0.5起事件/病人-年）。雖然重度低血糖在兩組中均罕見(jiàn)，但甘精胰島素組重度低血糖的發(fā)生率是西他列汀組的3.4倍（1% vs. ＜1%）。其他治療中出現的不良事件的發(fā)生率無(wú)組間差異。
研究者表示，總體而言，這些結果表明，通過(guò)平均追加0.5 U/kg劑量的甘精胰島素可以達到血糖控制目標，并且體重增加不超過(guò)0.5 kg。該研究結果與既往同類(lèi)研究結果一致。為了避免低血糖相關(guān)不良反應（如心血管疾病和相關(guān)死亡），在進(jìn)行強化降糖治療的同時(shí)，還應定期自我血糖監測，病程長(cháng)的高危患者更應如此。鑒于胰島素優(yōu)化血糖控制的效果較佳，早期使用較小劑量的胰島素進(jìn)行強化降糖治療，可在減少低血糖風(fēng)險的同時(shí)達到最佳的血糖控制，可能也有助于患者獲得良好的遠期預后。
在隨刊述評中，阿姆斯特丹VU大學(xué)醫學(xué)中心的Michaela Diamant博士指出，目前既不清楚在2型糖尿病早期使用基礎胰島素是否有助于改善遠期預后，也不清楚早期使用胰島素的療效最終是否會(huì )被進(jìn)行性體重增加和過(guò)多的低血糖事件所抵消，后兩者可導致心血管風(fēng)險增加、治療費用增加及生活質(zhì)量下降。
