自加拿大科學(xué)家班廷（Banting）等發(fā)現胰島素并將之應用于糖尿病治療以來(lái)，胰島素作為糖尿病治療最有效的藥物，已經(jīng)受了90年的考驗。90年的不斷發(fā)展讓胰島素治療的內涵大為豐富，手段和理念不斷更新。第72屆美國糖尿病學(xué)會(huì )（ADA）年會(huì )特設了胰島素治療專(zhuān)場(chǎng)，對近年來(lái)這一領(lǐng)域的成果進(jìn)行了系統的回顧和展望。
從中效到長(cháng)效
意大利佩魯賈大學(xué)的博利（Bolli）教授首先介紹了基礎胰島素的研究進(jìn)展。中效制劑低魚(yú)精蛋白鋅胰島素（NPH）早在1946年就開(kāi)始用于臨床，然而，作為基礎胰島素，NPH還有很多缺陷，如作用時(shí)間不能覆蓋24小時(shí)、較高的夜間低血糖發(fā)生率、存在明顯的作用峰值、吸收變異大、藥代動(dòng)力學(xué)曲線(xiàn)不穩定等等。值得注意的是，這些缺陷在含有NPH的預混制劑中同樣存在，應用這些制劑可能增加患者的低血糖風(fēng)險。
為了更好地控制基礎血糖，多種長(cháng)效胰島素制劑被開(kāi)發(fā)并應用于臨床。甘精胰島素于2000年上市，由于其吸收變異小、幾乎無(wú)血濃度峰值、持續作用時(shí)間長(cháng)達24小時(shí)以上，甘精胰島素被廣泛應用并得到了認可。2004年，地特胰島素也隨之上市，盡管作用時(shí)間短于甘精胰島素，但其在吸收變異、影響體重等方面更具優(yōu)勢。近年來(lái)，一些新型長(cháng)效胰島素類(lèi)似物（如德谷胰島素）正在開(kāi)發(fā)中，德谷胰島素持續作用時(shí)間可超過(guò)24小時(shí)，吸收變異顯著(zhù)低于甘精胰島素。臨床研究表明，一日內任意時(shí)間注射德谷胰島素可獲得與甘精胰島素相同的血糖控制水平，但其夜間低血糖的發(fā)生率較甘精胰島素低25%。
Bolli教授強調，基礎胰島素的替代治療是糖尿病胰島素治療的關(guān)鍵，對β細胞功能衰竭的患者來(lái)說(shuō)，由于其血糖波動(dòng)顯著(zhù)，給臨床醫師帶來(lái)了極大挑戰，這類(lèi)患者的基礎胰島素治療顯得更為重要。隨著(zhù)我們對長(cháng)效胰島素藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)的深入了解，應用藥代動(dòng)力學(xué)特性更為優(yōu)秀的長(cháng)效胰島素類(lèi)似物可獲得良好的基礎血糖控制，而NPH以及基于NPH的預混制劑則應逐漸退出歷史舞臺。
短效的優(yōu)勢
美國邁阿密大學(xué)醫學(xué)院的 梅內吉尼 （Meneghini）教授總結了短效胰島素類(lèi)似物的現狀。短效胰島素類(lèi)似物與傳統人胰島素相比具有顯著(zhù)的優(yōu)越性，其起效和達到峰值時(shí)間更短，因此可有效地降低餐后血糖水平，具有更低的生物變異性，血糖水平波動(dòng)更小。
研究顯示，在成人以及青少年1型糖尿病患者中，賴(lài)谷胰島素在餐前20分鐘注射可更好地控制餐后血糖。另一項研究發(fā)現，偏瘦的2型糖尿病患者對賴(lài)脯胰島素的吸收更迅速，而肥胖者中賴(lài)脯胰島素的作用峰值則出現延遲。
除了胰島素制劑的進(jìn)展外，一些研究還關(guān)注了皮下注射后胰島素的吸收情況。皮下組織中透明質(zhì)酸可通過(guò)減慢組織液流動(dòng)速度來(lái)減緩胰島素的吸收，若在各種餐時(shí)胰島素類(lèi)似物（如賴(lài)脯胰島素、門(mén)冬胰島素和人胰島素）中加入透明質(zhì)酸酶，均可大大加快胰島素吸收速度，使藥效學(xué)曲線(xiàn)發(fā)生明顯改變。這一發(fā)現可能為胰島素制劑的改進(jìn)提供新的思路。
