5月31日《英國醫學(xué)雜志》(BMJ)在線(xiàn)發(fā)布的一項巢式病例對照研究結果稱(chēng)，吡格列酮與2型糖尿病患者伴隨性膀胱癌風(fēng)險增加相關(guān)，吡格列酮治療2年或以上患者的風(fēng)險增加一倍。
“吡格列酮是噻唑烷二酮類(lèi)口服抗糖尿病劑，其安全性存在爭議，”加拿大魁北克省蒙特利爾猶太總醫院戴維斯夫人醫學(xué)研究所臨床流行病學(xué)中心Laurent Anoulay博士及其同事寫(xiě)道。“雖然吡格列酮可有效降低糖化血紅蛋白水平，可降低心血管事件風(fēng)險，但也與體重增加和充血性心力衰竭風(fēng)險增加存在相關(guān)性。雖然可用資料有限，但是，目前已經(jīng)有證據表明，吡格列酮可能與膀胱癌風(fēng)險增加相關(guān)。”
2011年8月，美國食品和藥品管理局已經(jīng)更新了吡格列酮的藥品標簽，提醒有活躍期膀胱癌的患者不要開(kāi)始使用吡格列酮，此前有膀胱癌病史的患者若要開(kāi)始使用，則應謹慎。歐洲藥品局也發(fā)出了類(lèi)似警告。
該研究研究人員采用英國全科醫療研究數據庫資料，包括英國600多例全科醫學(xué)實(shí)踐資料，確認115,727例2型糖尿病患者在1988年1月1日至2009年12月31間剛剛接受口服降糖藥的治療。根據出生年、隊列登記年、性別和隨訪(fǎng)時(shí)間計算，藥物使用者與對照患者相應的隨訪(fǎng)期間膀胱癌發(fā)生病例為1:20。
主要研究終點(diǎn)是與吡格列酮暴露相關(guān)--即曾經(jīng)使用吡格列酮--的伴隨性膀胱癌風(fēng)險。研究人員還對治療持續時(shí)間測定值和累積劑量測定值進(jìn)行了研究。平均隨訪(fǎng)時(shí)間4.6年。
隨訪(fǎng)期間，470例患者診斷出膀胱癌(89.4/100,000人-年;95%CI置信區間(CI)，81.4-97.7/100,000人-年)。其中376例隨訪(fǎng)一年后診斷出膀胱癌的患者的匹配對照患者數為6699例。
吡格列酮暴露與膀胱癌率增加存在相關(guān)性(比率(RR)，1.83;95%CI，1.10-3.05)。膀胱癌率隨劑量及使用時(shí)間增加而增加，最高者為吡格列酮治療24個(gè)月以上者(RR，1.99;95%CI，1.14-3.45;趨勢P=.05)和累積劑量超過(guò)28,000mg者(RR, 2.54;95% CI，1.05 - 6.14;趨勢P =.03)。
這些發(fā)現結果在幾項敏感性分析中保持一致。與吡格列酮使用相關(guān)的膀胱癌絕對風(fēng)險低，為每100,000人-年增加137例(95%CI，4-271/100,000人-年)。相反，使用羅格列酮與膀胱癌增加不存在相關(guān)性。
“該研究結果提供了證據，證明吡格列酮與膀胱癌風(fēng)險增加存在相關(guān)性，但未觀(guān)察到與噻唑烷二酮類(lèi)羅格列酮與風(fēng)險增加相關(guān)，”研究作者寫(xiě)道。“使用至少24個(gè)月及累積劑量超過(guò)28,000mg后，與吡格列酮相關(guān)的風(fēng)險增加就變得很明顯。以前的觀(guān)察性研究可能低估了這些相關(guān)性，包括普遍作用者。”
該研究的局限性包括，缺乏膀胱癌具體風(fēng)險因子的信息，無(wú)法確定患者是否確實(shí)按處方抓藥及患者是否充分堅持按處方治療。此外，數據庫不包括專(zhuān)科醫師或住院期間開(kāi)的處方，數據庫只有全科醫師開(kāi)的處方。而且，吡格列酮適應癥還包括無(wú)法服用二甲雙胍或磺脲類(lèi)或使用其他口服降糖藥但控制不佳的糖尿病患者。不過(guò)，羅格列酮處方患者人數--主要是疾病晚期—與此相同。
點(diǎn)評：吡格列酮風(fēng)險高于受益
在附加編者按中，來(lái)自法國蒙彼利埃Hospitalier Régional Universitaire醫療中心內科藥理和毒理學(xué)科的Dominique Hillaire-Buys和Jean-Luc Faillie博士認為，吡格列酮的風(fēng)險看來(lái)高于受益。
“考慮到Azoulay及其同事的現有發(fā)現，鑒于這些發(fā)現的相互一致、相關(guān)性的相對強度、劑量響應效果、吡格列酮的已知藥效特性及隨機試驗薈萃分析中的顯著(zhù)相關(guān)性證據，可以很有信心地認為，吡格列酮增加膀胱癌風(fēng)險，”Hillaire-Buys博士和Faillie博士寫(xiě)道，“而且，似乎這種相關(guān)性本應提前預測得到。考慮到吡格列酮減少心血管事件的好處值得懷疑，最終負責治療方案的處方者完全有理由懷疑，吡格列酮的利弊比率是否仍然可以被糖尿病患者所接受。”
