雙胍類(lèi)
鹽酸二甲雙胍目前最常用的雙胍類(lèi)降糖藥。
【作用機制】
1.抑制食欲及腸壁對葡萄糖的吸收。
2.加強外周組織攝取葡萄糖和無(wú)氧酵解,抑制組織呼吸、生乳酸。
3.抑制肝的糖異生作用。
4.不刺激胰島素的分泌,但能增強胰島素與其受體的結合及作用,即一定的胰島素增敏作用。
【適應癥】
1.2型糖尿病,特別是肥胖者。
2.糖耐量減退(IGT)或空腹血糖受損(IFG)者,為防止和延續其發(fā)展為
糖尿病患者。
3.單用磺酰脲類(lèi)藥物治療血糖控制不理想或無(wú)效者,可與雙胍類(lèi)降糖藥聯(lián)合用藥。
4.接受胰島素治療的糖尿病患者,血糖波動(dòng)大或胰島素用量大,有胰島素抵抗者,可合用雙胍類(lèi)降糖藥。
【副作用】
1.乳酸性酸中毒。
2.消化道反應:食欲下降、惡心、嘔吐、腹瀉等。
3.肝、腎損害。
【禁忌癥】
1.腎功能減退者:由于雙胍類(lèi)降糖藥不經(jīng)肝臟代謝,在體內不降解,而以原形經(jīng)腎臟排出,因此為避免雙胍類(lèi)降糖藥在體內的積聚引起高乳酸血癥或乳酸性酸中毒,須排出腎功能損害,如血清肌酐≥123.76umol/L(1.4mg/dl)者禁用。
2.肝臟功能損壞者;由于肝臟是代謝由小腸吸收的乳酸只要部位,為避免乳酸性酸中毒的發(fā)生,服用雙胍類(lèi)降糖藥者必須肝臟功能正常。此外,肝病患者亦可伴有乳酸升高。
3.處于低氧狀態(tài)者;如慢性新功能不全,心力衰竭,循環(huán)功能失調,慢性阻塞性肺疾病,肺源性心臟病,周?chē)懿∽兊龋梢鹑樗嵝运嶂卸尽?
4.既往有乳酸性酸中毒病史者。
5.酗酒者;乙醇(酒精)可增強雙胍類(lèi)降糖藥對乳酸代謝的作用,酒精又可損壞肝功能,尤其是能抑制糖原異生而致低血糖。
6.孕婦、哺乳期婦女及兒童;雖然動(dòng)物實(shí)驗和臨床觀(guān)察都未發(fā)現此藥對母嬰有不良作用,但不主張使用。
7.急、慢性代謝性酸中毒,如糖尿病酮癥酸中毒。
8.近期有上消化道出血。
9.血液系統疾病。
10.當天使用造影劑者,如碘化造物影響劑可引起急性腎功能變化。
11.有慢性嚴重的胃腸道疾病。
12.二甲雙胍有過(guò)敏者。
13.嚴重的維生素B12和葉酸缺乏者。
14.全身情況差,有嚴重的營(yíng)養不良和消瘦者。
15.外科手術(shù)。
葡萄糖苷酶抑制劑
【作用機制】
在腸內吸收很少,能在小腸絨毛上競爭性抑制葡萄糖淀粉酶、蔗糖酶和麥芽糖酶活性,阻止葡萄糖自多糖鏈或雙糖的斷裂,延緩糖類(lèi)的吸收,主要降低餐后血糖,同時(shí)緩解餐后高胰島素血癥。
【適應癥】
各型糖尿病患者和餐后血糖較高者。
【副作用】
拜糖平、卡博平,服用初期有腹脹、排氣多等消化道癥狀,堅持服用或減量可減輕。在用本藥過(guò)程中發(fā)生低血糖應靜脈應用葡萄糖或口服葡萄糖治療,如用蔗糖或一般甜食無(wú)效,因糖苷酶活性被抑制,寡糖及多糖的消化吸收受阻,血葡萄糖水平不能迅速提高。
【禁忌癥】
1.腸道炎癥,慢性腸道疾病伴吸收或消化不良者等。
2.肝功能異常者。
3.腎功能損害者(血肌酐>176.8umol/L)。
4.有嚴重造血系統功能障礙者。
5.孕婦。
6.有惡性腫瘤者不宜用。
噻唑烷二酮類(lèi)(TZD)
【作用機制】
1.增加組織攝取和氧化葡萄糖,增加糖原和脂肪的合成,減少糖原分解和肝糖的輸出,而降低血糖和血漿游離脂肪酸,減輕對β的“糖毒性”和“脂毒性”作用。
2.在多種水平降低機體胰島素抵抗,增加胰島素的敏感性,又稱(chēng)胰島素增敏劑。
3.噻唑烷二酮是通過(guò)對PPAR 的激活而發(fā)揮作用的。PPAR ,即過(guò)氧化酶體增殖活化受體 ,是一種轉錄因子,屬于核激素受體范疇,噻唑烷二酮為一種PPAR 的高選擇性強激動(dòng)劑,而脂肪、骨骼肌、肝臟中的PPAR 的激活,能調節特殊基因的轉錄。
【適應癥】
各型糖尿病及血糖增高階段者,以及胰島素抵抗者。
【副作用】
1.低血糖。
2.水腫。
3.肝功能的影響。
4.體重增加。
5.噻唑烷二酮類(lèi)引起骨折的危險性增加,絕經(jīng)后女性及老年患者發(fā)生者較多。
以上介紹了口服降糖藥的種類(lèi),但也有使用原則,首先是任何一類(lèi)口服降糖藥中的一種均可與另一類(lèi)口服降糖藥中的一種合用;但同類(lèi)口服降糖藥不宜合用。