據國際糖尿病聯(lián)合會(huì )(IDF)公布的最新數據顯示,目前全球2.85億人患有糖尿病。糖尿病為人類(lèi)第四大死因,全球每年有超過(guò)380萬(wàn)人死于糖尿病及其并發(fā)癥。
由于不能根治,大多數糖尿病患者除了控制飲食及保證適當的運動(dòng)外,均需要長(cháng)期口服降糖藥物或使用胰島素治療。因此,一名糖尿病患者,在其長(cháng)期與疾病抗爭的持久戰中,將會(huì )接觸到許許多多控制血糖的藥物。但是,經(jīng)典的降糖藥物在使用過(guò)程中由于低血糖發(fā)生或是其他不能耐受的不良反應,或是部分降糖藥在長(cháng)期單獨使用之后會(huì )出現繼發(fā)性失效,或是有的藥物長(cháng)期使用會(huì )使潛在的一些致病風(fēng)險增加,讓患者在多多少少存在心理顧忌;而胰島素現階段只能注射使用,使用途徑上的不便,讓其依從性大打折扣。
于是,人們一直著(zhù)力于研發(fā)副反應更少、使用起來(lái)更加便捷的降糖新藥。“腸促胰島激素”給了研發(fā)人員新的思路。早在上世紀60年代,就有人發(fā)現,口服葡萄糖對胰島素分泌的促進(jìn)作用明顯高于靜脈注射,而后來(lái)的人的研究進(jìn)一步證實(shí),這種“腸促胰素效應”所產(chǎn)生的胰島素占進(jìn)食后胰島素總量的50%以上。2型糖尿病患者腸促胰素作用減退,這提示,腸促胰素系統異常可能是2型糖尿病的發(fā)病機制之一。
因為腸促胰素具有葡萄糖濃度依賴(lài)性降糖作用,只有在口服碳水化合物的刺激下才釋放入血的,其促胰島素分泌作用呈葡萄糖濃度依賴(lài)性,即只有在葡萄糖達到一定濃度時(shí)才發(fā)揮作用。而在非進(jìn)食情況下,因葡萄糖濃度無(wú)法達到可以使腸促胰素發(fā)揮作用的水平,且很快地被相關(guān)的生物酶所降解,這就是為什么它幾乎不引起低血糖反應,而降糖作用呈現出“智能化”。
此外,腸促胰素可以通過(guò)多種途徑產(chǎn)生降低體重的作用。它可以作用于人的大腦,使人體產(chǎn)生飽脹感和食欲下降,又可抑制胃腸道蠕動(dòng)和胃液分泌,延緩胃的排空。體重的下降,可緩解胰島素抵抗,促使血糖進(jìn)一步下降。另外,腸促胰素的促進(jìn)胰島β細胞的再生和修復作用,可保護胰島細胞功能。
但是,腸促胰素是一種肽類(lèi)激素,直接口服,在經(jīng)過(guò)胃腸道的時(shí)候,其結構就被分解破壞,不能發(fā)揮作用。而如果直接注射入體內,又會(huì )被體內的生物酶迅速降解,只有持續靜脈滴注或皮下注射才能發(fā)揮降糖作用,這就使其應用大受限制。
磷酸西格列汀的出現,解決了這個(gè)腸促胰素的應用問(wèn)題。它選擇性抑制了生物酶對腸促胰素的作用,提高了腸促胰素的血液濃度,從而使腸促胰素有足夠的濃度來(lái)發(fā)揮它應有的生理作用,有效地提高人體自身血糖調節功能,智能化地降低血糖。此外,經(jīng)口服用不會(huì )影響該藥的作用,使用途徑的方便,可以使患者增加依從性,更好的長(cháng)期控制好血糖,減少并發(fā)癥的發(fā)生。
磷酸西格列汀的降糖作用與葡萄糖濃度相關(guān),幾乎不引起低血糖,而且現有的大型臨床研究也沒(méi)有證據證明該藥物可引起潛在的致病風(fēng)險的發(fā)生。
綜上所述,磷酸西格列汀從新的機制上智能化的調控血糖,并可與其他降糖藥物聯(lián)合使用,在有效的飲食控制及適當運動(dòng)的前提下,它為2型糖尿病患者在治療上提供了新方向,加之可以保護胰島細胞功能、減輕體重、緩解胰島素抵抗,是新一代安全、有效的降糖藥。
