二．口服降糖藥的安全性
1．胎盤(pán)轉運
1.1胰島素促泌劑
1.1.1磺脲類(lèi)
Elliott等在1991年進(jìn)行了體外試驗，研究格列本脲的胎盤(pán)轉運。結果顯示，其在胎兒體內的濃度明顯低于母體。隨后，他們對四種磺脲類(lèi)藥物（氯磺丙脲、氨磺酰、格列吡嗪、格列本脲）的胎盤(pán)轉運進(jìn)行了體外試驗，結果表明，在相同條件下，格列本脲的胎盤(pán)轉運程度為格列吡嗪的50%，氯磺丙脲的20%，氨磺酰的10%。Langer等進(jìn)行的研究為格列本脲的低胎盤(pán)轉運提供了進(jìn)一步的證據。他們發(fā)現，當13例母體血中格列本脲濃度達50-150ng/ml時(shí)，臍血中均未檢測到該藥物。格列本脲的低胎盤(pán)轉運，可能與它的高分子量（494，為OHA中最大者），高蛋白結合率（99.8%）以及較短的半衰期（10小時(shí)）有關(guān)。近年來(lái)，有研究發(fā)現，格列本脲還存在從胎兒向母體逆濃度梯度主動(dòng)轉運的現象。
1.1.2格列奈類(lèi)
瑞格列奈及那格列奈均可通過(guò)胎盤(pán)。其中，瑞格列奈的半衰期很短（1-1.5小時(shí)），且血漿蛋白結合率較高（98%以上），這些特點(diǎn)限制了它的胎盤(pán)轉運程度，但其使用的安全性尚待進(jìn)一步研究。
1.2 胰島素增敏劑
1.2.1 雙胍類(lèi)
二甲雙胍的分子量是OHA中較小的一種（105.03）。已有數個(gè)研究發(fā)現，二甲雙胍可自由通過(guò)胎盤(pán)，并且，胎盤(pán)內藥物濃度可達到母體濃度的一半，甚至超過(guò)母體濃度。這可能與二甲雙胍經(jīng)胎盤(pán)分泌入羊水中，又被胎兒吞咽再次進(jìn)入胎兒循環(huán)有關(guān)。
1.2.2 噻唑烷二酮類(lèi)
羅格列酮及吡格列酮均可自由通過(guò)胎盤(pán)。2005年進(jìn)行的一項研究報道了羅格列酮在人妊娠早期（10-12周）的胎盤(pán)轉運。該項研究的對象均在10-12周時(shí)終止了妊娠，對胎兒組織的檢測結果顯示，19名胎兒（61.3%）中發(fā)現了羅格列酮，母體平均藥物濃度為110.3±47.9ng/mL，而胎兒組織的平均藥物濃度為52.7±26.3ng/mL，這表明羅格列酮能以較高的水平通過(guò)胎盤(pán)。盡管胎兒組織中發(fā)現了羅格列酮，但羊水中并未發(fā)現該種藥物，提示胎兒可能具有代謝羅格列酮的能力，使得藥物幾乎不經(jīng)過(guò)其尿液排泄。迄今尚無(wú)羅格列酮在妊娠晚期以及體外胎盤(pán)轉運的相關(guān)研究。
1.2 α-糖苷酶抑制劑
米格列醇經(jīng)胃腸道的吸收率較高，而阿卡波糖則很少經(jīng)胃腸道吸收。所以，雖然還沒(méi)有關(guān)于阿卡波糖胎盤(pán)轉運的研究，但可以推測，其轉運程度應該不高。
