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口服降糖藥在孕婦中使用的有效性及安全性

來(lái)源:sohu健康 作者:超人在線(xiàn)時(shí)間:2009-12-17 點(diǎn)擊: 標簽:

  

2. 妊娠結局 

2.1胰島素促泌劑 

2.1.1 磺脲類(lèi) 

在動(dòng)物試驗中,即使使用大劑量,格列本脲及格列吡嗪也未表現出致畸作用,但是,格列本脲能抑制血管平滑肌ATP敏感性鉀通道的活性,并增加系統血管的抵抗性。人體外研究報道,格列本脲的拮抗劑西氯他寧可使先兆子癇的女性動(dòng)脈舒張,因此,格列本脲可能會(huì )影響孕婦體內天然的血管舒張物質(zhì)。 

Langer等人發(fā)現,格列本脲組與胰島素組相比,在孕期、巨大兒、肺部并發(fā)癥、NICU入住率、先天異常等方面均無(wú)明顯差異,且母親低血糖發(fā)生率明顯低于胰島素組。關(guān)于母親低血糖的發(fā)生率,Yogev等的研究也得出了類(lèi)似的結果。在Kremer等的研究中,格列本脲組血糖達標者里,巨大兒發(fā)生率達19%。而B(niǎo)ertini等的研究也發(fā)現,格列本脲組與胰島素組及阿卡波糖組相比,表現出更高的巨大兒及新生兒低血糖發(fā)生率,這與Ramos等的研究結果相一致。Jacobson等的研究發(fā)現,格列本脲組先兆子癇及光療率較胰島素組增加,母親低血糖發(fā)生率雖然很低,但高于胰島素組。 

2.1.2格列奈類(lèi) 

動(dòng)物實(shí)驗表明,瑞格列奈沒(méi)有致畸性,僅在高劑量下,且在器官生成完成后,可能作用于生長(cháng)及長(cháng)骨形成。在現有的病例報道中,幾位孕婦都生下了健康的孩子,沒(méi)有任何先天異常發(fā)生。但因為它在妊娠早期即被終止使用,故并不了解其對胎兒生長(cháng)有何影響。然而,因為它所導致的持續性低血糖發(fā)生率很低,因此,與長(cháng)效磺脲類(lèi)藥物相比,瑞格列奈在安全性方面被認為具有一定的優(yōu)勢。 

2.2 胰島素增敏劑 

2.2.1 雙胍類(lèi) 

Hellmuth等在2000年進(jìn)行的一項研究發(fā)現,二甲雙胍組先兆子癇的發(fā)生率及圍生期死亡率明顯高于胰島素組及磺脲組,但二甲雙胍組病人的體重也明顯高于對照組,這可能是一個(gè)重要的混雜因素,所以,三組試驗結果的明顯差異很可能與二甲雙胍本身并沒(méi)有關(guān)系。 

許多學(xué)者圍繞二甲雙胍的妊娠結局展開(kāi)了一系列研究,其觀(guān)察項目包括妊娠時(shí)間,剖腹產(chǎn)率,新生兒結局,如出生體重、Apgar評分、呼吸窘迫、高膽紅素血癥、低血糖、新生兒重癥監護室入住率、光療率、出生損傷、早產(chǎn)率、新生兒測量指數,母體產(chǎn)后糖耐量等,結果與胰島素組均無(wú)明顯差異。所以,研究者們認為,并無(wú)證據表明二甲雙胍與圍生期并發(fā)癥增加有關(guān)。在PCOS女性中進(jìn)行的研究也未發(fā)現二甲雙胍與先兆子癇、先天畸形等負面妊娠結局相關(guān)。Glueck等對使用二甲雙胍治療的母親所生的孩子進(jìn)行了長(cháng)達18個(gè)月的隨訪(fǎng),結果未發(fā)現他們的生長(cháng)發(fā)育與同齡孩子有系統性差別。 

2.2.2 噻唑烷二酮類(lèi) 

用羅格列酮在大鼠及兔子中進(jìn)行的實(shí)驗結果表明,在大劑量下(20倍及75倍)出現了胚胎生長(cháng)能力下降以及可逆性的新生動(dòng)物生長(cháng)遲滯,但未有先天畸形發(fā)生。而用小鼠進(jìn)行的實(shí)驗結果則顯示,即使劑量達人體最大推薦劑量的100倍,其后代的體重及生長(cháng)發(fā)育也未受影響[。但吡格列酮在人體最大推薦劑量的10-40倍時(shí),可使植入后流產(chǎn)增加。 

盡管現有的病例報道沒(méi)有體現出短期使用羅格列酮后的負面妊娠結局,但卻也無(wú)法根據它們對羅格列酮在妊娠中使用的安全性得出結論。 

2.3 α-糖苷酶抑制劑 

從現有的關(guān)于阿卡波糖在妊娠中使用情況的資料來(lái)看,此類(lèi)藥物不增加負面妊娠結局的發(fā)生率。 

綜上所述,磺脲類(lèi)藥物中格列本脲因其低胎盤(pán)轉運以及對血糖的良好控制,而成為治療妊娠糖尿病的一種較理想的選擇,但仍需進(jìn)行更多的臨床研究來(lái)進(jìn)一步完善對其有效性及安全性的認識;二甲雙胍可自由通過(guò)胎盤(pán),雖然它也能較好地控制血糖,但藥物對胎兒生長(cháng)發(fā)育以及未來(lái)長(cháng)遠的影響仍需通過(guò)大量的臨床研究及隨訪(fǎng)來(lái)觀(guān)察;噻唑烷二酮類(lèi)藥物及格列奈類(lèi)藥物在孕婦中使用的臨床對照研究尚為空白,它們能自由通過(guò)胎盤(pán),且動(dòng)物實(shí)驗尚未能充分證實(shí)其安全性,故距離其在妊娠中的應用還有很長(cháng)的路要走;阿卡波糖不被機體吸收,雖然沒(méi)有關(guān)于它胎盤(pán)轉運的資料,但可以預見(jiàn)其在妊娠中應用的潛力,而它的有效性及安全性尚需要大量基礎及臨床研究來(lái)評估。   

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