探索3：如何減少不良反應發(fā)生？
不良反應既可抵消降糖帶來(lái)的益處，又會(huì )降低患者的治療依從性，從而影響血糖控制。近期公布的L2T3研究（每日1次注射甘精胰島素與每日2次地特胰島素頭對頭比較研究）入組了964例口服降糖藥血糖控制不佳的2型糖尿病患者，在二甲雙胍基礎上隨機加用甘精胰島素每日1次或地特胰島素每日2次治療。研究結束時(shí)，兩組基線(xiàn)至終點(diǎn)的HbA1c變化相似，但甘精胰島素組脫落率顯著(zhù)低于地特胰島素組（4.6%對10.1%，P=0.001）。后者退出研究的主要原因是藥物不良反應，包括皮膚反應。此外，兩組總體低血糖和夜間低血糖發(fā)生率相似，但每日1次甘精胰島素組日間低血糖發(fā)生率顯著(zhù)低于每日2次地特胰島素組（每例患者每年發(fā)生1.06次對1.64次，P=0.046），提示甘精胰島素每日1次治療由于對注射部位的刺激較小、不良反應較少，更易被患者接受，從而提高了患者的治療依從性，有助于血糖的長(cháng)期控制。
探索4：如何提高患者生活質(zhì)量？
糖尿病是一種慢性疾病，優(yōu)化治療策略不僅包括了有效控制血糖，減少不良反應發(fā)生，更重要的是提高患者生活質(zhì)量，這更符合“以人為本”的治療理念。近期公布的一項薈萃分析表明，改善HbA1c將顯著(zhù)增加患者自我報告的治療滿(mǎn)意度，HbA1c每降低1%，患者滿(mǎn)意度提高10%~20%。由此可見(jiàn)，有效控制血糖本身就是提高患者生活質(zhì)量的重要手段。此外，一項納入17項隨機對照臨床試驗的實(shí)驗性綜述也表明，與速效胰島素及口服降糖藥相比，接受基礎胰島素治療患者的治療滿(mǎn)意度及健康相關(guān)的生活質(zhì)量（HRQoL）最高，這與基礎胰島素除療效確切外，由于使用方便，能進(jìn)一步改善患者健康狀態(tài)有關(guān)。
近期發(fā)表的多項甘精胰島素相關(guān)研究涉及了能真實(shí)反映臨床治療現狀的觀(guān)察性研究，設計縝密的隨機對照臨床試驗，還有對多項隨機對照臨床試驗進(jìn)行分析的薈萃分析。這些證據級別不同的研究得到了相似的結果，進(jìn)一步證實(shí)了甘精胰島素作為基礎胰島素治療的有效性及安全性?xún)?yōu)勢，為2型糖尿病的優(yōu)化治療策略提供了證據，也將對臨床實(shí)踐產(chǎn)生深遠影響。
中山大學(xué)附屬第三醫院 曾龍驛
